[发明专利]比伐卢定的合成方法

权利要求书

1.一种合成方法，其特征在于使用固相肽合成生产比伐卢定，其中，所述方法使用Fmoc-Leu-Wang树脂、Fmoc-Leu-2CT树脂、Rink酰胺ProTide(LL)树脂和ChemMatrix wang树脂作为载体进行所述多肽的所述固相合成。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述多肽固相合成方法中使用的多肽连接剂选自由2-肟氰乙酸乙酯、N,N-二异丙基碳二亚胺、N,N-二异丙基乙胺、二甲基甲酰胺(DMF)、二氯甲烷(DCM)和甲酸组成的组。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述Fmoc-Leu-Wang树脂、Fmoc-Leu-2CT树脂、Rink酰胺ProTide(LL)树脂和ChemMatrix wang树脂用作用于所述多肽的所述固相合成反应的载体。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述多肽固相肽合成方法通过Fmoc脱保护方法进行。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，将哌啶/N,N-二甲基甲酰胺/甲酸/哌嗪加入所述Fmoc脱保护方法中，并且所述脱芴基甲氧基羰基保护反应在加热或微波下进行。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述多肽通过固相合成反应生产，且然后在每次反应完成之后用N,N-二甲基甲酰胺洗涤2-3次。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，在所述树脂上的所述多肽的所述固相合成反应中的氨基酸的缩合反应在与所述树脂量相比的2-10倍当量下在50至120℃下进行。

8.根据权利要求6所述的方法，其中，在所述多肽的所述固相合成反应中的所述氨基酸缩合反应完成之后，在裂解反应完成之前，用氮气吹扫所述树脂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，在所述裂解反应中加入的三氟乙酸的纯度为＞95％，反应温度为25℃，且裂解反应时间为1-3小时。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，用DMF使所述树脂在所述多肽的所述固相合成反应之前经受溶胀处理。