[发明专利]具有对于验证的靶标的二次归巢激活的趋化因子反应性激活的自然杀伤细胞

权利要求书

1.一种修饰的NK-92细胞，其包含可操作地连接于启动子的编码C-C趋化因子受体7型(CCR7)的核酸。

2.根据权利要求1所述的修饰的NK-92细胞，其中所述编码CCR7的核酸与SEQ ID NO:1具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性。

3.根据权利要求1或2所述的修饰的NK-92细胞，其中所述CCR7在所述修饰的NK-92细胞的细胞表面上表达。

4.根据权利要求1-3任一项所述的修饰的NK-92细胞，其中所述修饰的NK-92细胞进一步包含可操作地连接于启动子的编码C-C基序配体21(CCL21)的核酸。

5.根据权利要求4所述的修饰的NK-92细胞，其中所述编码CCL21的核酸与SEQ ID NO:2具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性。

6.根据权利要求1-5任一项所述的修饰的NK-92细胞，其中所述修饰的NK-92细胞进一步包含编码C-C基序配体19(CCL19)的核酸。

7.根据权利要求6所述的修饰的NK-92细胞，其中所述编码CCL19的核酸通过2A肽接头连接于所述编码CCL21的核酸，并且其中相同启动子驱动CCL19和CCL21的表达。

8.根据权利要求4-7任一项所述的修饰的NK-92细胞，其中所述启动子包含一个或多个NFAT结合元件和最小启动子。

9.根据权利要求4-8任一项所述的修饰的NK-92细胞，其中所述启动子与SEQ ID NO:6具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性。

10.一种组合物，其包含权利要求1-9任一项的NK-92细胞和药学上可接受的赋形剂。

11.一种试剂盒，其包含权利要求1-9任一项的NK-92细胞和使用说明。

12.一种降低受试者中的癌症转移的方法，包括将权利要求10的组合物施用于所述受试者，由此降低所述受试者中的癌症转移。

13.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括：

(a)选择患有癌症的受试者；

(b)将治疗有效量的在其细胞表面上表达CCR7的修饰NK-92细胞施用于所述受试者，其中施用治疗所述受试者的癌症。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述细胞进一步表达CCL21。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中将1×10³至1×10¹⁰/m²的所述NK-92细胞施用于所述受试者。

16.根据权利要求13-15任一项所述的方法，其中所述NK-92细胞胃肠外施用。

17.根据权利要求13-15任一项所述的方法，其中所述NK-92细胞静脉内施用。

18.根据权利要求13-15任一项所述的方法，其中所述NK-92细胞在肿瘤周施用。

19.根据权利要求13-15任一项所述的方法，其中所述NK-92细胞通过在一定时间段内的输注施用于所述受试者。