[发明专利]一种具有双层结构的仿生神经修复材料及其制备方法

说明书

本发明公开一种具有双层结构的仿生神经修复材料，所述仿生神经修复材料是由皮层和芯层复合而成；所述芯层具有多通道柱状结构，由壳聚糖溶液、胶原凝胶或壳聚糖‑胶原凝胶通过梯度冷凝法制备；所述皮层是由高聚物纤维通过带芯编织，再涂层制得；或所述皮层是由高聚物静电纺丝制得；或所述皮层是由壳聚糖溶液、胶原凝胶或壳聚糖‑胶原凝胶挤出方法制备而成。该神经修复材料芯层具有良好的细胞相容性，多通道结构更有利于神经细胞的生长，通过皮层提高其缝合性能及径向压缩性能，便于临床操作。

技术领域

本发明属于生物医学工程中周围神经修复领域，具体涉及一种具有双层结构的仿生神经修复材料及其制备方法，具体说是通过皮层与芯层复合以提高整体材料的缝合性能和径向压缩性能，皮层与芯层均为可降解材料，该复合材料兼具良好的缝合性能、径向压缩性能和良好的细胞相容性。

背景技术

周围神经损伤每年发病人数众多，其治疗一直是外科手术面临的重要挑战。自体神经移植仍是治疗周围神经损伤的金标准，然而可供移植的自体神经非常有限且不容易获取，自体神经移植带来收获的同时也使供移植部位出现不健全，感觉减退，疤痕形成以及神经鞘膜瘤的形成。

随着材料科学以及生物学技术的发展，生物可降解吸收材料在周围神经修复材料的制备技术中越来越受到重视。使用神经材料导管能有效解决直接神经原位缝合和自体神经移植带来的问题，近端和远端的神经断端插入到神经导管的两端，近端再生的轴突通过导管长入，按照伤前的路径延伸至远端神经。神经导管为两断端神经提供营养支持，并防止周围组织长入两断端之间的间隙。另外，神经导管能提高间隙内的神经因子浓度并提供生长所需微环境，这样有利于加速伤后轴突再生。

为给轴突再生提供理想的再生支架和通道，神经导管须具备以下特性：①渗透性：导管表面有多孔结构，可以选择性的抑制或允许导管内腔和外围环境组织间大分子的扩散，同时阻碍纤维组织浸入，为神经再生提供合适的微环境。②弹性：神经导管应具有一定的弹性从而避免对周围组织和再生轴突的机械损伤。③降解率：理想的神经导管应在轴突从近端残端长出通过间隙重新支配远端神经通路之前保持其完整性，然后以最小的溶胀或随周围组织逐渐降解。④可缝合性：神经导管易于和神经外膜进行缝合。因此，周围神经修复材料的构建不仅需要良好的细胞相容性，还需要考虑缝合性能、径向压缩性能等因素，单一的制备方法很难甚至不可能达到这一要求，因此，制备具有双层结构的仿生神经修复材料有望兼具良好细胞相容性、缝合性能和径向压缩性能的优点。

研究证实中空的神经导管有利于轴突的生长，但只能用于修复相对较短的神经缺损，联合使用纤连蛋白垫、同种异体雪旺细胞、外源性神经营养因子和桥接导管能增强伤后神经再生效果。有人用聚羟基乙酸(PGA)胶原管填充胶原蛋白海绵和薄层渗透纤维修复狗的长达8cm的腓总神经缺陷，这是迄今为止使用人工神经桥接修复神经缺损的最长距离。

移植材料在形态上多样化，能显著提高神经导管桥接的效果。改进措施包括：为引导轴突再生和雪旺细胞迁移，在导管内腔加纤维、设计微沟槽以提供结构支持与形貌引导；静电纺纤维导管多孔、比表面积大，该结构有助于雪旺细胞迁移、增殖和轴突生长，利于营养物质交换；多通道导管控制轴突分散。这些优化措施的最终目的是为了提高细胞黏附、迁移、定向排列和增殖的能力。胶原凝胶填充的导管能促进轴突再生，研究发现取向性的纤维状凝胶更能影响细胞的迁移和轴突生长方向。HADLOCK等发明了一种有纵向通道的PLGA海绵导管，导管包括1、5、16、45个或更多纵向通道，将雪旺细胞种植在通道中能为轴突提供良好的再生环境。这种聚合物海绵的加工方法和其内独特的管道结构使神经营养因子可控的进入神经导管成为可能。

基于PGA的生物可吸收的有波纹的导管是第一个合成的多孔可吸收神经导管，该导管具有诸多优点，但短期内力学性能下降太快，因此本发明提出将编织后的导管再涂层以减缓其降解速率。是以PDLLA-ε–CL为材料的神经导管，所有FDA批准设备中临床前实验数据最全的一个，但其缺点是刚性太高，缺乏弹性，缝合时针容易折断，由于接合处不灵活容易导致再生期间神经断端被神经导管内腔撕裂。

发明内容