[发明专利]盐酸替罗非班的制备

权利要求书

1.制备N-正丁基磺酰基-O-(4-(哌啶-4-基)丁-1-基)-L-络氨酸(式VI)的方法,反应式如下:

2.具有如权利要求1所示的O-3-炔丁基-N-正丁基磺酰基-L-络氨酸酯(式II)化合物。

3.具有如权利要求1所示的O-3-炔丁基-N-正丁基磺酰基-L-络氨酸酯(式II)的制备方法，其特征在于N-正丁基磺酰基-L-络氨酸酯(式I)和3-丁炔-1-醇之间的缩合反应。

4.权利要求2中,反应所使用的缩合反应条件为常规Mitsunobu反应条件。具体包括在Ph₃P、n-Bu₃P等存在下和DIAD、DEAD等缩合剂存在下进行Mitsunobu缩合反应。

5.权利要求3中，式I和式II中的R为甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基。

6.具有如权利要求1所示的N-正丁基磺酰基-O-(4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)-L-络氨酸酯(式IV)化合物。

7.具有如权利要求1所示的N-正丁基磺酰基-O-(4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)-L-络氨酸酯(式IV)的制备方法，其特征在于式II结构的化合物和4-卤代吡啶(式III)之间的Sonogashira偶联反应。

8.权利要求7中，Sonogashira偶联反应所使用的金属催化剂为Pd(PPh₃)₄、Pd(OAc)₂、Pd(PPh₃)₂Cl₂、PdCl₂、Pd₂(dba)₃·CHCl₃、PdCl₂(dppf)·CH₂Cl₂等分别与CuI或CuCl的组合体系。

9.权利要求6中，式IV中R为甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基。

10.权利要求7中，式III中X为Cl、Br、I。

11.具有如权利要求1所示的N-正丁基磺酰基-O-(4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)-L-络氨酸(式V)化合物。

12.具有如权利要求1所示的N-正丁基磺酰基-O-(4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)-L-络氨酸(式V)化合物的制备方法，其特征在于式IV化合物在碱作用下发生酯基水解反应。

13.权利要求12中所使用的碱包括LiOH、NaOH、KOH、CsOH。

14.具有如权利要求1所示的N-正丁基磺酰基-O-(4-(哌啶-4-基)丁-1-基)-L-络氨酸(式VI)的制备方法，其特征在于式V化合物在以醋酸作为溶剂的条件下，在含Pd催化剂条件下发生氢化反应。

15.权利要求14中所使用的含Pd催化剂为Pd/C、Pd(OH)₂。