[发明专利]一种水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用，所述水包油包凝胶乳液包括内凝胶相、油相和外水相，所述油相包裹内凝胶相，所述外水相包裹油相。本发明提供的可用于人或动物的递送载体水包油包凝胶乳液，其内凝胶相具有良好的生物相容性、可在温和条件下制备得到、同时也具备环境刺激响应性，在温和条件下制备得到的复乳结构，大大改善了复乳稳定性差的问题；能够实现对亲疏水性物质尤其是生物活性物质的高效装载及活性保持，改善了原位凝胶只能达到局部给药的问题，最终能够在人或动物上实现靶向递送及智能型可控释放，在制备疫苗佐剂、药物缓释控释、靶向给药、疾病诊断、日化用品领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用，尤其涉及一种用作人或动物的递送载体的水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，将多种药物共同装载于一种递送载体中进行组合给药可以实现优良的协同治疗的效果，因此在药剂学领域具有广泛的应用前景。被装载药物往往具有不同的亲疏水性，目前许多载体被开发用于共同装载亲水性药物和疏水性药物，如生物可降解聚合物颗粒、脂质体、水包油包水型复合乳液、凝胶体系。

其中，水包油包水型复合乳液具有独特的“两膜三相”的结构，能够共同装载溶解于水相中的亲水性药物及溶解于油相中的疏水性药物，能够起到保护药物、缓控释放、靶向释放等多种效果。但复乳作为递送载体存在以下几个问题：(1)复乳是热力学不稳定体系，外环境的细微变化就会导致破乳，因此需要严格控制运输和储存条件，这大大限制了其作为递送载体的应用；(2)尽管两步乳化法比一步乳化法更容易控制内外水相的比例及亲水性物质的分配，但在制备过程中乳液内外水相重新聚并的比率大，导致复乳对亲水性物质的包埋率不高(一般不超过60％)；(3)为尽可能得到稳定的复乳，需要含有较大用量的自乳化表面活性剂，自乳化表面活性剂通常毒性高于普通的表面活性剂，且较大剂量的给药后容易引起刺激反应；(4)水相中装载的药物容易与油水界面接触发生失活，不利于包埋药物尤其是生物大分子活性物质的活性保持；(5)表面活性剂稳定的乳液通常不具有环境响应性。此外，凝胶体系作为药物载体，尤其是智能型水凝胶载体，成为目前研究的热点。目前智能型水凝胶体系能够有效包埋亲水性药物，形成的水凝胶具有良好的生物相容性，但(1)需要对智能型水凝胶的胶凝时间需要严格把控，胶凝过快会堵塞针管、胶凝过慢会使溶胶被体液冲散；(2)水凝胶通常只能在局部给药，大大限制了其作为药物递送载体的应用；(3)水凝胶通常由一些亲水性高分子组成，对疏水性药物的装载能力及缓释效果不佳。

针对上述问题，我们设计了利用水包油包凝胶乳液对亲疏水性药物进行共同装载及缓控释放。与水包油包水乳液剂型不同的是，我们可采用较低剂量的普通表面活性剂、在温和的条件下即可制备得到稳定的水包油包凝胶乳液，乳液由内凝胶相、油相及外水相组成。与传统制剂相比，其具有以下显著优势：(1)内凝胶相的形成降低了内水相与外水相在渗透压驱动下的物质交换，降低了外部环境对复乳的扰动，从而大大提高了乳液的稳定性及有利于亲水性药物的高效装载；(2)内凝胶相具有高含水率，且在人或动物生理条件或模拟生理条件下形成，有利于其装载的生物大分子活性物质的活性保持，具有良好的生物相容性；(3)形成的内凝胶相还具有环境响应性，在靶向区域环境变化或刺激下，水凝胶的体积或分子结构的变化会扰动复乳体系，从而智能可控地释放出靶向药物，显著提高药物在作用部位的浓度，提高了药物的有效性。