[发明专利]一种类肽及其制备方法和用途

说明书

本公开的实施例提供一种类肽，其是式I的化合物或其可药用盐，在式I中的N‑R₄、N‑R₃、N‑R₂、N‑R₁分别为该类肽与EpCAM蛋白的结合能力强，其可用作与EpCAM蛋白相关的疾病的分子探针，以低成本、精准高效地实现与EpCAM蛋白相关的疾病的靶向治疗、活体影像诊断和预后监测。

技术领域

本公开涉及生物医学技术领域。具体而言，本公开的实施例涉及一种类肽及其制备方法和用途。

背景技术

上皮特异性黏附分子(epithelial cell adhesion molecule，EpCAM)是属于黏附分子家族，由肿瘤相关钙信号转导1(tumor-associated calcium signal transducer 1,TACSTD1)基因编码的一个单次跨膜蛋白，参与调节细胞间细胞黏附，介导信号转导、细胞迁移、增殖和分化等功能。病理情况下，EpCAM几乎表达于所有的腺癌中，包括结直肠腺癌、胃腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、前列腺癌、胰腺癌以及视网膜母细胞瘤。EpCAM通过参与β-连环蛋白依赖的Wnt级联反应激活c-myc基因、cyclin A/E等原癌基因的表达，具有致瘤作用。同时，EpCAM也是肿瘤预后的一个重要指标，如正常情况下，EpCAM在食管鳞状上皮呈阴性表达，而在食管原发鳞状细胞癌中，几乎80％的肿瘤出现EpCAM不同程度的表达，EpCAM强阳性的食管鳞癌术后复发的平均时长间隔为9个月，而EpCAM阴性、弱阳性及阳性的术后复发平均时间间隔为43个月，表明EpCAM的过表达影响食管鳞癌的预后。除此以外，乳腺癌、胃癌等EpCAM的过表达也是癌细胞转移的重要指标。

癌症的靶向治疗和活体成像已经成为当今学术界、临床医学界最为热门的课题之一。传统意义上，目前临床上应用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类化疗药物，但该类药物选择性差，毒副作用大，容易引起不良反应。而抗体等蛋白类药物虽然特异性高、毒副作用小，但由于其分子质量大、结构复杂、容易引起免疫反应和产生耐药性，且其制备工艺复杂以至于价格高昂，难以为普通肿瘤患者所承受。

借助实体瘤的高通透性和滞留效应(Enhanced permeability and retentioneffect,EPR)，新型药物载体可通过被动靶向的方式将药物载带到肿瘤部位。特异性的靶向给药需要借助采用特定的识别元件，使得药物在肿瘤部位选择性地主动富集，使得药物浓度增加，渗透作用提高，从而显著提高疗效。而活体成像更是以识别元件作为主体，结合荧光、核磁等成像手段实现目的。因此识别元件是整个靶向药物以及活体成像的重中之重，其中，识别元件包括抗体、多/类肽和核酸适配体等肿瘤部位特定受体蛋白的靶向分子探针。在各种靶向分子中，适配体小分子具备了一系列特有的优势，如免疫原性低、组织渗透性好、分子量小、稳定性高、易于修饰且经济等。

因此，期望开发一种与EpCAM蛋白相关的疾病的类肽分子探针，以低成本、精准高效地实现与EpCAM蛋白相关的疾病的靶向治疗、活体影像诊断和预后监测。

发明内容

本公开至少一实施例提供一种类肽，它是式I的化合物或其可药用盐，

在式I中的N-R₄、N-R₃、N-R₂、N-R₁分别为

例如，在所述类肽中，可药用盐是盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、富马酸盐、乙醇酸盐、丙酮酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、扁桃酸盐、水杨酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、或者对甲苯磺酸盐。

在一种实施方式中，所述类肽为式I化合物。

本公开至少一实施例还提供一种类肽的制备方法，所述方法包括以下步骤：