[发明专利]赛洛多辛α-晶型的制备方法

说明书

本发明提供了一种赛洛多辛α‑晶型的制备方法，所述方法包括以下步骤：将赛洛多辛溶解于溶剂中，然后冷却析晶即可；所述溶剂包括良溶剂和不良溶剂，所述良溶剂包括酮类溶剂，所述不良溶剂包括醚类溶剂和/或烷烃类溶剂。本发明的制备方法操作简单，所得产品收率高，溶剂残留低，且能够显著降低干燥时间。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体地涉及赛洛多辛α-晶型的制备方法。

背景技术

赛洛多辛(Silodosin)，又名西洛多辛，是由日本橘生药品工业株式会社研发的一种α₁-肾上腺素受体拮抗剂，可用于治疗排尿困难。

赛洛多辛的化学名为1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-甲酰胺，其结构式如下：

在专利CN03824796.8中公开了赛洛多辛的三种晶型(α-、β-和γ-晶型)及其制备方法。该专利公开的α-晶型制备方法为将赛洛多辛加热溶于乙酸乙酯，然后冷却即可，但是研究发现，此方法制备的α-晶型赛洛多辛易络合乙酸乙酯，即便干燥16个小时，其溶剂残留量仍达到1.5％-2.5％，即使采用更高的干燥温度(70-80℃)和进一步延长干燥时间，乙酸乙酯残留仍然很高(0.5％-1.5％)，达不到药用要求。因此本领域亟需一种能降低溶剂残留的α-晶型赛洛多辛的制备方法。

发明内容

本发明的目的是解决目前赛洛多辛α-晶型的制备过程中易导致溶剂残留超标的问题，进而提供了一种新的赛洛多辛α-晶型的制备方法。所述制备方法将赛洛多辛溶解于溶剂中，然后冷却析晶即可，所述溶剂包括良溶剂和不良溶剂。该方法操作简单，所得产品收率高，纯度高，溶剂残留低，具有较高的应用和市场推广前景。

本发明提供了一种如式I所示的赛洛多辛α-晶型的制备方法，所述方法包括以下步骤：

将赛洛多辛溶解于溶剂中，然后冷却析晶；

所述溶剂包括良溶剂和不良溶剂，所述良溶剂包括酮类溶剂，所述不良溶剂包括醚类溶剂和/或烷烃类溶剂。

本发明中，所述酮类溶剂较佳地为甲乙酮、丙酮、环己酮、甲基丁酮和甲基异丁酮中的一种或多种，更佳地为甲乙酮、丙酮、环己酮和甲基异丁酮中的一种或多种。本发明所述的酮类溶剂若为多种酮类物质的混合形式时，对其中各种酮类物质的体积比不做特别限定，只要能达到实验目的即可，例如可为等体积混合。

本发明中，所述醚类溶剂较佳地为乙醚、二丙醚、丁醚、异丙醚和甲基叔丁基醚中的一种或多种，更佳地为甲基叔丁基醚和/或异丙醚。本发明所述的醚类溶剂若为多种醚类物质的混合形式时，对其中各种醚类物质的体积比不做特别限定，只要能达到实验目的即可。

本发明中，所述烷烃类溶剂为C₄-C₁₀烷烃类溶剂，较佳地为C₅-C₈烷烃类溶剂，更佳地为正己烷、环己烷、正庚烷和正辛烷中的一种或多种，进一步更佳地为正己烷和/或正庚烷。本发明所述的烷烃类溶剂若为多种烷烃类物质的混合形式时，对其中各种烷烃类物质的体积比不做特别限定，只要能达到实验目的即可。

本发明中，所述良溶剂与不良溶剂的体积比为1:1-8，较佳体积比为1:2-6，更佳地为1:3-6。

本发明中，所述赛洛多辛与良溶剂的质量体积比较佳地为1:1-10g/ml，更佳地为1:1-5g/ml。

本发明中，所述赛洛多辛与不良溶剂的质量体积比为1:1-20g/ml，较佳地为1:5-15g/ml。

本发明中，所述将赛洛多辛溶解于溶剂中的方法可为本领域常规的溶解方法，如加热溶解，所述加热的温度可为30-80℃，更佳地为40-70℃。