[发明专利]一种塞瑞替尼的制备方法

权利要求书

1.一种式4所示塞瑞替尼二盐酸盐的制备方法，由式2化合物与式3化合物在有机溶剂A中反应制得：

其特征在于，反应体系中还含有干燥剂，其中，干燥剂选自无水硫酸钠，其用量为式3化合物质量百分比的15％～30％；式3化合物与式2化合物的摩尔比为1:1～1.2:1；有机溶剂A为异丙醇；反应温度为40～80℃，反应时间为8～24小时。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式4所示塞瑞替尼二盐酸盐进一步在溶剂B中加碱游离得到式5塞瑞替尼：

所述反应溶剂B选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中的任意一种或几种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂B为水和丙酮的混合溶剂。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种或几种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式5化合物生成后在反应温度为35～60℃搅拌反应体系0.5～4小时后再从反应体系中分离出式5化合物。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式2化合物是由式1化合物在溶剂C中，在氧化剂作用下氧化得到：

所述反应溶剂C选自氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙醚或甲苯中的任意一种或几种。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述氧化剂为过氧乙酸。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述氧化剂为过氧化氢-水-醋酸-硫酸体系反应生成的过氧乙酸，其中，过氧化氢与式1化合物的摩尔比为(3.8～4.2):1，过氧化氢与醋酸的摩尔比为(3.8～4.2):4，过氧化氢与硫酸的摩尔比为(3.8～4.2):0.1，过氧化氢与水的质量比为n:(100-n)，n＝27～50。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述反应溶剂C为四氢呋喃。

11.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，该方法用亚硫酸钠溶液淬灭氧化反应。