[发明专利]一种pH敏感的肿瘤靶向的重组高密度脂蛋白、制备方法及应用

权利要求书

1.一种pH敏感的肿瘤靶向的重组高密度脂蛋白，其特征在于，包含如下重量份的组分：1～5份抗肿瘤药物，15～35份磷脂，15～60份白蛋白，1～10份胆固醇衍生物，2～6份亚油酸；

所述抗肿瘤药物为紫杉醇或阿霉素；

所述胆固醇衍生物选自正丁醛缩二胆固醇、正己醛缩二胆固醇或PEG2000醛缩二胆固醇中的任意一种。

2.如权利要求1所述pH敏感的肿瘤靶向的重组高密度脂蛋白，其特征在于，所述磷脂选自大豆磷脂、蛋磷脂、脑或脊髓中的天然磷脂。

3.如权利要求1所述pH敏感的肿瘤靶向的重组高密度脂蛋白，其特征在于，所述白蛋白为牛血清白蛋白或人血清白蛋白。

4.如权利要求1或2或3所述pH敏感的肿瘤靶向的重组高密度脂蛋白，其特征在于，所述胆固醇衍生物的合成方法：在棕色瓶中加入摩尔比为2～3:1的胆固醇和醛，然后加入二氯甲烷溶解，边搅拌边通入干燥的氯化氢气体20～30min，最后盖塞并继续搅拌反应4～8h，将产物真空干燥，即得。

5.权利要求1至4任一项所述pH敏感的肿瘤靶向的重组高密度脂蛋白的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

a)将抗肿瘤药物、磷脂、胆固醇衍生物、亚油酸混合溶解于有机溶剂中，然后减压蒸发除去有机溶剂，得到脂质薄膜混合物；

b)向pH8.0的Tris-HCL缓冲液中加入表面活性剂，混合均匀后得到水合介质，将水合介质加入到步骤a)得到的脂质薄膜混合物中，形成脂质悬液，将脂质悬液转移至超声波细胞粉碎仪，超声后采用0.22μm微孔滤膜过滤，得到脂质体；

c)向脂质体中加入白蛋白，4℃孵育5～10h，然后透析除去表面活性剂，即得pH敏感的肿瘤靶向的重组高密度脂蛋白。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，所述有机溶剂为甲醇和二氯甲烷任意比例的混合物。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中，所述表面活性剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠或泊洛沙姆中的任意一种。

8.如权利要求5或6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中，所述表面活性剂与胆固醇衍生物的重量比为1～5:1。