[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂的盐及其晶型

权利要求书

1.式(I)所示化合物的甲磺酸盐，

2.如权利要求1所述化合物的甲磺酸盐，其特征在于，式(I)化合物与甲磺酸的摩尔比为1:3-1:1。

3.如权利要求1所述化合物的甲磺酸盐，其特征在于，式(I)化合物与甲磺酸的摩尔比为1:1。

4.一种式(I)所示化合物的甲磺酸盐晶型I，

其特征在于，式(I)化合物与甲磺酸的摩尔比为1:1，并且使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在10.0±0.2°、13.2±0.2°、17.6±0.2°、22.0±0.2°、23.3±0.2°处有特征峰。

5.如权利要求4所述的甲磺酸盐晶型I，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，还在14.8±0.2°、20.2±0.2°、26.1±0.2°、29.3±0.2°处有特征峰。

6.如权利要求5所述的甲磺酸盐晶型I，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱基本如图1所示。

7.如权利要求4所述的甲磺酸盐晶型I，其特征在于，其差示扫描量热分析图在220℃至250℃范围内具有吸热峰，最大吸热转变温度为238.1±5℃。

8.如权利要求4所述的甲磺酸盐晶型I，其特征在于，所述晶型I具有基本上如图2所示的差示扫描量热曲线。

9.如权利要求4所述的甲磺酸盐晶型I，其特征在于，其热重分析图在0℃～220℃处无明显失重现象，其具有基本上如图3所示的热重分析曲线。

10.如权利要求4所述的甲磺酸盐晶型I的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物加入单一溶剂或混合溶剂中，加热至一定温度后，加入一定当量的甲磺酸或加入含一定当量甲磺酸的溶液，维持温度继续反应至反应结束，降温析晶，分离，干燥得到式(I)化合物的甲磺酸盐晶型I；

所述的单一溶剂选自乙腈，所述的混合溶剂选自腈类与水混合溶剂，所述的甲磺酸的溶液选自甲磺酸与乙腈形成的溶液。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂选自乙腈/水，混合溶剂中，水的体积不超过溶剂总体积的5％。

12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂中水的体积不超过溶剂总体积的3％。

13.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的一定温度选自40℃-80℃。

14.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的一定温度选自50℃-60℃。

15.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的一定温度选自反应体系加热回流所需温度。

16.如权利要求10-15任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的一定当量选自0.9-1.2当量。

17.如权利要求10-15任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的一定当量选自1.0-1.1当量。

18.如权利要求10-15任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的一定当量为1.0当量。

19.药物组合物，其含有如权利要求1-3中任一项所述的式(I)所示化合物的甲磺酸盐或权利要求4-9中任一项所述的式(I)所示化合物的甲磺酸盐晶型I以及一种或多种药用载体，所述药物组合物可以制备成药学上可接受的任一剂型。