[发明专利]靶向CD19的嵌合抗原受体及其用途

权利要求书

1.一种融合蛋白，所述融合蛋白含有依次连接的CD8抗原的前导肽、抗CD19单链抗体、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区、人CD28胞内区和人CD3ζ胞内区的融合蛋白，所述抗CD19单链抗体的轻链可变区具有如SEQ ID NO:1第22-128位氨基酸所示的轻链可变区中的三个CDR，所述抗CD19单链抗体的重链可变区具有如SEQ ID NO:1第144-263位氨基酸所示的重链可变区中的三个CDR。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有以下一个或多个特征：

所述CD8抗原前导肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第1-21位氨基酸所示；

所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3第1-47位氨基酸所示；

所述人CD28跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3第48-74位氨基酸所示；

所述人CD28胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3第75-115位氨基酸所示；和

所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3第116-226位氨基酸所示。

3.一种多核苷酸，该多核苷酸编码权利要求1－2中任一项所述融合蛋白。

4.一种核酸构建物，所述核酸构建物含有权利要求3所述的多核苷酸。

5.如权利要求4所述的核酸构建物，其特征在于，所述核酸构建物为载体。

6.如权利要求4所述的核酸构建物，其特征在于，所述核酸构建物为逆转录病毒载体，含有复制起始位点，3’LTR，5’LTR，以及权利要求3所述的多核苷酸。

7.一种逆转录病毒，所述逆转录病毒含有权利要求4-6中任一项所述的核酸构建物。

8.如权利要求7所述的逆转录病毒，其特征在于，所述逆转录病毒含有所述载体。

9.如权利要求7所述的逆转录病毒，其特征在于，所述逆转录病毒含有所述逆转录病毒载体。

10.一种离体活化T细胞的方法，所述方法包括使用权利要求7-9中任一项所述的逆转录病毒感染所述T细胞的步骤。

11.一种基因修饰的T细胞或含该基因修饰的T细胞的药物组合物，其特征在于，所述细胞含有权利要求3所述的多核苷酸，或含有权利要求4-6中任一项所述的核酸构建物，或感染了权利要求7-9中任一项所述的逆转录病毒，或采用权利要求10所述的方法制备得到。

12.权利要求1－2中任一项所述的融合蛋白、权利要求3所述的多核苷酸、权利要求4-6中任一项所述的核酸构建物或权利要求7-9中任一项所述的逆转录病毒在制备活化的T细胞中的应用。

13.权利要求1－2中任一项所述的融合蛋白、权利要求3所述的多核苷酸、权利要求4-6中任一项所述的核酸构建物、权利要求7-9中任一项所述的逆转录病毒、或权利要求11所述的基因修饰的T细胞在制备治疗CD19介导的疾病的药物中的用途。

14.如权利要求13所述的用途，其特征在于，所述CD19介导的疾病包括白血病和淋巴瘤。

15.如权利要求13所述的用途，其特征在于，所述CD19介导的疾病包括B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、多毛细胞白血病和急性髓性白血病。