[发明专利]一种(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法有效
申请号: | 201910013282.1 | 申请日: | 2019-01-07 |
公开(公告)号: | CN109503408B | 公开(公告)日: | 2021-12-21 |
发明(设计)人: | 郑新华;范思雨;王红芳;王奕凌;何显明 | 申请(专利权)人: | 宁波赜军医药科技有限公司 |
主分类号: | C07C231/20 | 分类号: | C07C231/20;C07C237/06;C07B57/00 |
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地址: | 315336 浙江省宁波市慈溪*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氨基 丁酰胺 盐酸 拆分 方法 | ||
1.一种(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法,其特征在于,该方法包含:
以2-氨基丁酰胺和L-酒石酸以摩尔比2:1拆分得到的母液为原料,去除溶剂,加水、弱碱和芳香醛或/和脂肪醛,芳香醛或/和脂肪醛与母液中的(R)-(+)-2-氨基丁酰胺的质量比为0.01~0.05:1,加热至70~100℃反应;
待反应结束,采用盐酸调节pH至中性,加入甲醇或乙醇,冷却析晶,得到(S)-(+)-2-氨基丁酰胺酒石酸盐,其母液可重复上述拆分过程;
在所述(S)-(+)-2-氨基丁酰胺酒石酸盐中加入甲醇或乙醇,通入氨气或加入氢氧化钠溶液析出固体,去除固体,液体采用盐酸甲醇溶液或盐酸乙醇溶液调节pH至1~2,析出固体,得到(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法,其特征在于,所述芳香醛包含:水杨醛、苯甲醛和对羟基苯甲醛中任意一种或两种以上。
3.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法,其特征在于,所述脂肪醛包含:C2~C5的脂肪醛。
4.根据权利要求3所述的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法,其特征在于,所述C2~C5的脂肪醛包含:正丁醛、正丙醛、正戊醛和异戊醛中任意一种或两种以上。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法,其特征在于,所述弱碱包含:氨气、三乙胺、三乙烯二胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾和醋酸钠中任意一种或两种以上。
6.根据权利要求5所述的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法其特征在于,通过所述弱碱调节pH在8~10。
7.根据权利要求1-4中任意一项所述的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法,其特征在于,所述水与母液中的(R)-(+)-2-氨基丁酰胺的质量比为(5~8):1。
8.根据权利要求1-4中任意一项所述的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法,其特征在于,所述(S)-(+)-2-氨基丁酰胺酒石酸盐质量与甲醇或乙醇体积之比为1:(4~6)。
9.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法,其特征在于,所述加热为80~90℃,加热时间为5~12h。
10.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法,其特征在于,所述冷却析晶在10~15℃进行。
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