[发明专利]可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黑磷微泡药物载体及其制备方法

说明书

本申请属于抗癌药物技术领域，具体涉及可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体及其制备方法。该可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体包括脂质微泡以及包覆在脂质微泡内的黒磷载体、放射性药物和惰性气体；放射性药物富集在黒磷载体上；黒磷载体为单层和/或少层的纳米黒磷片。制备方法包括药物加载步骤和微泡成膜步骤。本申请提供的可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体具有安全可靠、易于到达病灶、有效药物剂量足以及可以实现局部定点富集治疗等技术优势。

技术领域

本申请属于抗癌药物技术领域，具体涉及可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体及其制备方法。

背景技术

目前肿瘤放疗技术主要有两种，一种是临床上发展到今天的以“速锋刀”为首的放射线仪器的精准治疗，另一种是临床前研究中仍然在尝试的利用微纳米级别的放射性示踪载体装载放射性药物，针对恶性肿瘤病灶作针对性的治疗。

两者均存在应用缺陷。前者由仪器的精准度控制放射线针对病灶作三维定向定量的局部辐照治疗，实施的难度在于如何精准辐照在肿瘤病灶区，避开对正常组织的辐照损伤，即前者的治疗方式容易造成病灶附近的正常组织的辐照损伤。后者一般由微纳米粒子构成，由于微纳米粒子的药物可装载性差，因此可携带的放射性药物首先很难通过血液循环在病灶位置富集，其次到达病灶的放射性药物剂量太低，且很快会被清除，因此很难实现局部的定点富集治疗。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体及其制备方法，以解决现有技术中存在的技术问题。

本申请为解决其技术问题而采用的技术方案为：

一种可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体，其特征在于：该可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体包括脂质微泡以及包覆在脂质微泡内的黒磷载体、放射性药物和惰性气体；放射性药物富集在黒磷载体上；黒磷载体为单层和/或少层的纳米黒磷片；脂质微泡的粒径介于2微米至5微米之间。

进一步地，在本申请提供的可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体中，放射性药物可以是现有技术中各种常用的发射性药物。优选地，可以是^99mTcN-NOET、^99mTc-MIBI、^99mTc-tetrofosmin、^99mTc-furifosmin和^99mTc-teboroxime中的任意一种或至少其中两种的任意组合。

进一步地，在本申请提供的可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体中，脂质微泡为SonoVue微泡、Optison微泡或Definity微泡。

进一步地，在本申请提供的可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体中，可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体还包括用于修饰黒磷载体的修饰物质。优选地，修饰物质为FMoc-NH-PEG12-CH₂CH₂COOH或金属离子或聚多巴胺。

进一步地，在本申请提供的可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体中，惰性气体为全氟丙烷气体或SF₆气体或其他医用的惰性气体。

本申请的另一方面，还公开了一种可以实现肿瘤局部定点放射治疗的黒磷微泡药物载体的制备方法，该方法包括：

药物加载步骤，把黒磷水溶液注入放射性药物安瓶中并混合均匀，然后抽取混合液，其中黒磷水溶液中的黒磷为单层和/或少层的纳米黒磷片；

微泡成膜步骤，将药物加载步骤中形成的混合液注入脂质微泡制备安瓶中，充入惰性气体，采用超声振荡和/或机械剪切的方式震荡和/或剪切至起泡，得到灰黑色的分散乳液，分散乳液内的微泡粒径在2微米至5微米之间且微泡内部包覆有惰性气体。