[发明专利]一种依维菌素B1a/B1b结晶变体、其制备方法及用途

说明书

本发明涉及一种稳定的依维菌素B1a/B1b晶型，该晶型的制备方法，通过多种分析方法对该晶体晶型的分析，该晶体用于制备稳定的农用化学制剂的用途，以及多种溶剂对晶型制备条件的用途。本发明提供的所述依维菌素B1a/B1b新晶型在制备悬浮剂、水分散颗粒剂等剂型中具有较高的储存稳定性。

技术领域

本发明涉及农药化学领域，具体涉及一种农药化学成分的新晶型、其制备方法及用途，尤其涉及一种依维菌素B1a/B1b的晶型、其制备方法及用途。

背景技术

依维菌素是一种新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，其对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。但对绦虫、吸虫及原生动物无效。大环内酯类抗寄生虫药对线虫及节肢动物的驱杀作用，在于增加虫体的抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放，以及打开谷氨酸控制的Cl离子通道，增强神经膜对Cl的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，而导致虫体死亡。

工业化规模化生产的依维菌素是在高温高压下通过阿维菌素与氢气发生加氢反应而得。因为阿维菌素主要以阿维菌素B1a与阿维菌素B1b形式存在，因此阿维菌素加氢反应制备的依维菌素也存在B1a与B1b两种形式，其中B1a形式占依维菌素B1a/B1b含量的80％以上，尤为甚者占90％以上。

依维菌素B1a化学结构为如下式(I)所示：

依维菌素B1b化学结构式为如下式(II)所示：

可商购的依维菌素是工业化规模化生产而得的含有B1a与B1b混合的以无定型态存在，具有154.4℃至157℃的熔点。目前研究人员已发现无定型态的依维菌素B1a/B1b的混合体因其在长期储存后的高聚集趋势而不适合制备成组合物或制剂。因此，需要开发表现出改进的储存稳定性的新形式的依维菌素。

发明内容

为解决现有技术中的问题，本发明的实施方案提供了一种稳定的依维菌素B1a/B1b的新晶型，称为“结晶变体”和其制备方法，以及含其有的农用化学组合物，和在农用化学应用中使用其的方法，例如将其施用到植物、周围环境和植物部分的方法。已经发现该新结晶变体有利地具有改进的储存稳定性，在长期储存之后的聚集显著减少。

因此，本发明的实施方案还提供了用于控制不期望有害生物如寄生虫有害生物的组合物，所述组合物包含依维菌素B1a/B1b的结晶变体本身，作为与助剂和载体的混合物，以及作为与其他活性化合物的混合物。本发明的实施方案还提供了依维菌素B1a/B1b的结晶变体在控制不期望有害生物中的用途及其使用方法。

与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：

本发明提供的所述依维菌素B1a/B1b的新晶型在制备悬浮剂、水分散颗粒剂等剂型中具有较高的储存稳定性，与工业化商业化方法制备的无定型状态的依维菌素B1a/B1b相比，其在长期储存之后的聚集程度明显降低；并且与工业化商业化方法制备的无定型态依维菌素B1a/B1b混合体相比，本发明提供的依维菌素B1a/B1b的结晶变体更易于过滤、粉碎和/或研磨。

附图说明

可通过参考附图更清楚地理解本文公开的本发明实施方案的各种特征和方面，所述附图意在例证和说明而非限制本发明的范围，且其中：

图1为本发明提供的依维菌素B1a/B1b的结晶变体的X射线粉末衍射图；

图2为本发明提供的依维菌素B1a/B1b的结晶变体的红外(IR)光谱。

下面对本发明进一步详细说明。但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。

具体实施方式