[发明专利]一种多肽、多肽修饰的脂质载体及应用

权利要求书

1.一种多肽，其特征在于，其氨基酸序列为GK^DL^DE^DI^DV^DT^DK^DGE^DR^DS^DL^DE^DT^DV^DE^DC^DT^DY^DN^DG，除甘氨酸G以外，其余氨基酸均为D型。

2.脂肪酸修饰的多肽，其特征在于，是将脂肪酸通过酰胺键与权利要求1所述多肽中左端甘氨酸G的氨基连接而得；其中，所述脂肪酸为碳链长度6～20的饱和或不饱和脂肪酸。

3.多肽与胆固醇的连接产物，其特征在于，是通过固相合成将权利要求1所述多肽中氨基端或羧基端添加半胱氨酸，得到中间产物，然后与胆固醇连接而得；所述中间产物的序列如下：

C^DGK^DL^DE^DI^DV^DT^DK^DGE^DR^DS^DL^DE^DT^DV^DE^DC^DT^DY^DN^DG；

或GK^DL^DE^DI^DV^DT^DK^DGE^DR^DS^DL^DE^DT^DV^DE^DC^DT^DY^DN^DGC^D；

所述中间产物与胆固醇连接的方法为：将胆固醇100mg与 40mg溴乙酸溶解于1500μL无水二氯甲烷中，加入44μL N,N'-二异丙基碳二亚胺和1.5mg 4-二甲胺基吡啶作为催化剂，室温下400 rpm搅拌反应48h，然后减压干燥，得到3-胆固醇溴代乙酸酯；进一步地，将2μmol中间产物溶解至500μL DMSO中，将2.5μmol 3-胆固醇溴代乙酸酯溶解至100μL THF中，将中间产物溶液与3-胆固醇溴代乙酸酯溶液混合，并加入5μL N,N'-二异丙基乙胺作为催化剂；室温下继续搅拌12 h，得到中间产物与胆固醇的连接产物。

4.多肽修饰的脂质载体，其特征在于，是将权利要求1所述多肽、权利要求2所述脂肪酸修饰的多肽或权利要求3所述多肽与胆固醇的连接产物嵌入得到的脂质体或脂肪乳。

5.根据权利要求4所述的脂质载体，其特征在于，所述脂质体是由权利要求1所述多肽、权利要求2所述脂肪酸修饰的多肽或权利要求3所述多肽与胆固醇的连接产物和胆固醇、磷脂构成。

6.根据权利要求4所述的脂质载体，其特征在于，所述脂肪乳是由权利要求1所述多肽、权利要求2所述脂肪酸修饰的多肽或权利要求3所述多肽与胆固醇的连接产物和磷脂、甘油、大豆油构成。

7.权利要求4～6中任一项所述脂质载体在制备抑制巨噬细胞吞噬能力的药物的应用。