[发明专利]芥子酸酯（酸、醇）并呋喃[3;2-a]咔唑类化合物制备方法

说明书

本发明提供了一种涉及式（、）所示的芥子酸酯（酸、醇）并呋喃[3,2‑a]咔唑类化合物制备方法，其关键合成步骤是：在惰气保护下，将具有2‑羟咔唑结构的咔唑类化合物、芥子酸酯和配体与有机溶剂进行混合，以金属钯配合物作催化剂，经过自由基串联反应，一步生成芥子酸酯并呋喃[3,2‑a]咔唑类化合物。后续经水解可以得到芥子酸并呋喃[3,2‑a]咔唑类化合物，经还原可以得到芥子醇并呋喃[3,2‑a]咔唑类化合物。本发明是首次报道芥子酸酯（酸、醇）并呋喃[3,2‑a]咔唑类化合物的制备方法。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种新的芥子酸酯（酸、醇）并呋喃[3,2-a]咔唑类化合物的制备方法。

背景技术

咔唑类作为一类重要的生物碱，在自然界中存在于植物，动物，微生物和海洋生物中。咔唑生物碱因其结构多样性和广泛的生物活性而引人入胜，目前已从不同的天然来源获得了广泛结构的咔唑生物碱。

其中芥子醇并呋喃[3,2-a]咔唑类化合物是新近发现的具有独特而新颖芥子醇并呋喃[3,2-a]环结构的一个重要咔唑生物碱结构类型，2003年汪云松等报道了自然界发现的第一个具有这样结构的咔唑类化合物Murrayanine(J. Nat. Prod. 2003, 66, 416-418.)，到目前为止全世界仅报道了两个具有这样结构的咔唑类化合物；另一个是2014年由Hao-Fu Dai等人报道的从产于海南省儋州的C. Lansium中分离得到的Claulansine K。（Journal of Asian Natural Products Research, 2014，16(10), 1-5.）。

。

咔唑类生物碱潜在的药理活性，以及在光电材料方面的广泛应用，引起了人们对它们合成的浓厚兴趣，并诱导了多种合成方法来研究咔唑类生物碱的合成。而芥子酸酯并呋喃[3,2-a]咔唑类化合物，是自然界首次发现的苯丙素类化合物与咔唑类化合物形成的具有呋喃[3,2-a]并环结构的咔唑类化合物。在整个咔唑类化合物中其结构新颖独特，化合物稀少而罕见，目前尚未见对具有这样结构的咔唑类化合物的合成研究报道。因此，开发该类咔唑类化合物新的合成方法具有重大意义。

发明内容

本发明的主要目的在于提供了一种新的芥子酸酯（酸、醇）并呋喃[3,2-a]咔唑类化合物的制备方法，这是首次公开该类化合物的合成制备方法。

本发明所提供芥子酸酯（酸、醇）并呋喃[3,2-a]咔唑类化合物制备的新方法，其关键合成步骤是：在氮气保护下，将具有2-羟咔唑结构的咔唑类化合物、芥子酸酯和配体与有机溶剂进行混合，以金属钯配合物作催化剂，经过自由基串联反应，一步生成芥子酸酯并呋喃[3,2-a]咔唑类化合物，以上反应路线如下：

。

其中，R选自COOH、COOR′、CH₂OH等。

其中，R₁、R₃选自H、CHO、CH₃、C₂H₅、OCH₃、OC₂H₅、NO₂、CN、CF₃、COOH、COOR′、CONH₂、OCONH₂、OR′、SR′、SO₃H、直链或支链的C1～6烷基、直链或支链的C2～6烯基、饱和或不饱和的C3～6碳环基、单萜基类化合物等。