[发明专利]终末效应T细胞亚群在制备辅助评估再生障碍性贫血病情程度试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了终末效应T细胞亚群在制备辅助评估再生障碍性贫血病情程度试剂盒中的应用。本发明发明人首次发现AA患者外周血中CD8⁺CD45RO^‑CD27^‑T细胞比例在AA患者显著降低，尤其在SAA中最为显著。SAA患者外周血中CD8⁺CD45RO^‑CD27^‑T细胞比例显著低于NSAA患者的特征性改变可以作为辅助评估AA患者病情轻重程度的实验室免疫相关检测指标之一，同时，也为今后临床上针对不同病情程度AA患者治疗策略的选择提供重要的参考资料。

技术领域

本发明属于生物医学领域，特别涉及一种终末效应T细胞亚群在制备辅助评估再生障碍性贫血病情程度试剂盒中的应用。

背景技术

再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)是一种骨髓造血衰竭综合征，以骨髓造血细胞增生减低和全血细胞减少为主要特征。贫血、出血以及感染为AA 的主要临床表现。我国AA的年发病率高于欧美。目前AA的临床诊断标准主要依据患者的外周血常规检查、多部位骨髓穿刺涂片分析、骨髓活检以及排除先天性和全血细胞减少和骨髓低增生的其他疾病等基础上进行诊断。有关不同病情程度的AA的评判主要根据骨髓细胞增生程度和血常规检查将AA分为非重型再生障碍性贫血(Non-severe aplastic anemia，NSAA)，重型再生障碍性贫血 (Severe aplastic anemia，SAA)。临床上，SAA患者起病急，若无法得到有效治疗死亡率较高，SAA治疗策略选择也是和NSAA有不同。

最新的研究报道认为AA的骨髓造血功能障碍可能与三大类因素有关:化学物理引起的损伤、免疫介导的损伤以及一些基因方面的缺陷造成的造血功能障碍。AA是一种T细胞功能异常影响骨髓造血功能的自身免疫性疾病，其中T 细胞免疫失衡在AA发生发展中的作用得到学者们的广泛认可。在对AA患者T 细胞免疫异常研究中发现，T细胞活化异常在AA发病机制中起到重要作用。我们前期研究发现AA患者中与参与T细胞活化的信号分子，如CD3ζ，CD28和 CTLA-4的mRNA异常表达。同时，我们也发现AA患者中CD8⁺CD27⁺T细胞亚群比例显著高于健康人，尤其在病情比较严重的AA患者中这种趋势更为明显，结果提示我们不同表型的T细胞亚群可能与AA的病情程度有关。

CD27，作为T细胞活化共刺激信号分子之一参与T细胞活化。CD27构成性表达于T细胞膜表面，T细胞活化后CD27的表达瞬时增加，经过几次分化后，其在T细胞膜上表达下调，并最终从T细胞膜表面脱落。正是由于CD27在T 细胞活化中的这种特性，可以将外周血中的T细胞划分成微小的T细胞亚群，其中表型为CD45RO^-CD27^-的T细胞定义为终末效应T细胞，这群细胞有其独特的生物学作用。目前，尚未见AA患者中终末效应T细胞特征性改变的相关报道。

发明内容

本发明的首要目的在于弥补现有技术的缺点与不足，提供一种终末效应T 细胞亚群在制备辅助评估再生障碍性贫血病情程度试剂盒中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种辅助评估再生障碍性贫血病情程度的试剂盒。

本发明的再一目的在于提供一种CD8⁺CD45RO^-CD27^-T细胞亚群的检测方法及其应用。