[发明专利]一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法

权利要求书

1.一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法，其特征在于，所述方法包括以下制备过程：

第一步，以邻苯二酚为原料，其纯度（w%）99，二甲基亚砜为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，与二氯甲烷在130℃条件下，进行亚甲基化反应得到胡椒环；第二步，以乙酸乙酯为溶剂，胡椒环与2-氯乙胺在65℃以及催化剂条件下，一步法加成反应得到胡椒乙胺；第三步，以无水乙醇为溶剂，聚乙二醇和氢氧化钠为催化剂，邻苯二酚与二氯甲烷在60℃条件下，甲基化反应得到邻甲氧基苯酚；第四步，以乙腈为溶剂，三乙胺为缚酸剂，氯化镁为催化剂，邻甲氧基苯酚与多聚甲醛在65℃条件下，选择性甲酰化反应得到2-羟基-3-甲氧基苯甲醛；第五步，2-羟基-3-甲氧基苯甲醛与胡椒乙胺分别加入反应釜内,真空条件下，85℃，缩合反应25min.，保温30min.；降温后，继续投入镍基催化剂和溶剂，开启加压，加氢，升温至115℃，反应50min.继续保温20min.，产物降温至75℃，开启减压，蒸出部分溶剂；反应生成物加入盐酸，降温结晶，过滤得到结晶物；第六步，将盐酸盐缩合物晶体，加入热水中精制，除去杂质；第七步，将结晶物与乙二醛，在醋酸醋酐溶剂中，加入铜基催化剂，120℃条件下，保温反应2h，进行环合反应；反应液降温至80℃，减压蒸出部分溶剂；第八步，反应液降温至室温，向反应产物中加入盐酸和氧化剂，进行精制反应；第九步，向反应液中加入氨水，升温至80℃，并加入活性炭，进行精制反应，过滤得到反应液；第十步，向反应液中加入盐酸，降温结晶，过滤得到产物晶体初品；第十一步，用乙醇洗涤，干燥，得到产品小檗红碱。

2.根据权利要求1所述的一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法，其特征在于，所述制备得到的胡椒乙胺与2-羟基-3-甲氧基苯甲醛经过缩合反应得到席夫碱，继续加氢后，加入盐酸成盐反应得到盐酸盐缩合物。

3.根据权利要求1所述的一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法，其特征在于，所述将盐酸盐缩合物与乙二醛进行催化环合反应得到小檗红碱反应液。

4.根据权利要求1所述的一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法，其特征在于，所述将反应液加入盐酸和双氧水，脱去催化剂氯化铜。

5.根据权利要求1所述的一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法，其特征在于，所述将脱铜精制液继续加入氨水和活性炭，进行精制反应。

6.根据权利要求1所述的一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法，其特征在于，所述将过滤后得到的精制液，加入盐酸，降温结晶，过滤得到粗产品。

7.根据权利要求1所述的一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法，其特征在于，所述过滤得到的粗产品，经乙醇洗涤后，过滤、干燥得到产品小檗红碱。