[发明专利]烯丙基N;N;N`;N`-四乙基磷二酰胺的制备方法

说明书

本发明提供一种烯丙基N,N,N',N'‑四乙基磷二酰胺的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，提供双(二乙基胺基)磷酸钠；步骤S2，使所述双(二乙基胺基)磷酸钠在碱性条件下与烯丙基类化合物反应，生成所述烯丙基N,N,N',N'‑四乙基磷二酰胺。根据本发明实施例的制备方法，解决了烯丙基N,N,N',N'‑四乙基磷二酰胺的合成空白。另外，由于选择了将磷酰氯化合物水解得到中间体双(二烷基胺基)磷酸钠化合物，而且操作条件温和简便，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及属于有机合成技术领域，具体地，涉及烯丙基N,N,N′,N′-四乙 基磷二酰胺的制备方法。

背景技术

烯丙基N,N,N′,N′-四乙基磷二酰胺是癌症治疗中使用的临床试剂，主要应 用疾病诊疗方面。同时临床上抗药性和寄主毒性的发展促进了合成学的发展， 大量的烷氧取代的磷酰胺衍生物不断被报道和合成。

目前，磷酰胺类化合物已成为癌症诊疗创新研究中的令人关注的焦点之一。 关于烯丙基N,N,N′,N′-四乙基磷二酰胺的合成却没有文献报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷二酰胺的制备方 法。

为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：

根据本发明实施例的烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷二酰胺的制备方法，包 括如下步骤：

步骤S1，提供双(二乙基胺基)磷酸钠；

步骤S2，使所述双(二乙基胺基)磷酸钠在碱性条件下与烯丙基类化合物 反应，生成所述烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷二酰胺。

可选地，所述步骤S1包括：

步骤S11，以三氯氧磷为起始原料，与二乙胺反应生成中间体双(二乙基 胺基)磷酰氯；

步骤S12，将所述双(二乙基胺基)磷酰氯用氢氧化钠水解，生成所述双(二 乙基胺基)磷酸钠。

根据本发明实施例的制备方法，选择了将磷酰氯化合物水解得到中间体双 (二烷基胺基)磷酸钠化合物，本发明不仅解决了烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷 二酰胺的合成空白，而且操作条件温和简便，适合工业化生产。

可选地，所述步骤S11中，所述三氯氧磷与二乙胺的摩尔比为1.0：4.0。

可选地，所述步骤S11中，反应温度为0-25℃，反应时间为4-18小时。

进一步，所述步骤S11中，反应结束后，可以对反应液进行减压蒸馏，以 提纯所述中间体双(二乙基胺基)磷酰氯。

可选地，所述步骤S12中，所述双(二乙基胺基)磷酰氯与所述氢氧化钠投 料的摩尔比为1.0：2.0。

进一步地，所述步骤S12中，反应结束后，对反应液进行浓缩处理。

可选地，所述步骤S2中，使所述双(二乙基胺基)磷酸钠在碱的存在下与 烯丙基类化合物反应，所述碱为钠或钾的氢氧化物、碳酸化物、碳酸氢化物、 或其混合物。

其中，优选地，所述双(二乙基胺基)磷酸钠、碱与烯丙基类化合物投料的 摩尔比为1.0：2.0：1.0。

优选地，所述烯丙基类化合物包括烯丙基卤代物、或烯丙基衍生物、或其 混合物。

可选地，所述步骤S12中，反应结束后，进行过滤浓缩、减压蒸馏，得到 精制的所述烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷二酰胺。

本发明的上述技术方案的至少具有如下有益效果之一：