[发明专利]一种噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6h)-酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种噻吩并[2,3‑c]吡啶‑7(6h)‑酮的制备方法，属于一种噻吩并吡啶类化合物，其技术要点包括如下操作步骤：将3‑甲基噻吩‑2‑甲酰胺加入到四氢呋喃中，再加入DMF‑DMA，加热回流2‑3小时后反应完全，减压蒸除四氢呋喃和DMF‑DMA后得到油状物；然后将油状物加入到四氢呋喃中，然后分批加入碱，升温回流1.5‑3小时直至反应完全，蒸去四氢呋喃，然后加400‑500ml的水搅拌1‑2小时，过滤、干燥后得到噻吩并[2,3‑c]吡啶‑7(6h)‑酮。本发明不仅原材料价格相对低廉，操作步骤简单，提高了其制备过程中的安全性能。

技术领域

本发明属于一种噻吩并吡啶类化合物，更具体地说，它涉及一种噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6h)-酮的制备方法。

背景技术

噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6h)-酮是噻吩并吡啶类化学物的一种，其CAS号为28981-13-7；它的英文名称为6H-thieno[2,3-c]pyridin-7-one，其化学结构式为：

其英文的别名是：4,5-Dihydro-1-oxo-thieno<2,3-c>pyridine；7-oxo-6,7-dihydrothieno<2,3-c>pyridine。

常见的合成噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6h)-酮的路线是：

1、通过氯甲酸乙酯和3-(3-噻吩基)丙烯酸合成噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6h)-酮，参见文献为：Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc.Patent:US6034093A1,2000；US6034093A，其化学反应式如下：

上述方法在合成过程中用到剧毒化合物氯甲酸乙酯和极易爆炸且有剧毒的试剂叠氮化钠，而且生成叠氮类中间体，同样有爆炸风险。

2、通过3-(3-噻吩基)丙烯酸在氯化试剂的做用下，生成3-(3-噻吩基)丙烯酰氯，3-(3-噻吩基)丙烯酰氯再与叠氮化钠反应，生成叠氮中间体，然后再加热叠氮中间体，使其重排关环生成目标化合物。

此法与方法一类似，只是用酰氯与叠氮化钠反应，也同样生成有爆炸风险的中间体叠氮化合物。

3、通过7-乙氧硫烯[2,3-c]吡啶-5-羧酸(英文名称为：7-ethoxythieno[2,3-c]pyridine-5-carboxylic acid)为原材料脱羧、氧化后得到的，其参见文献为：Farnier,M.et al.Canadian Journal of Chemistry,1976,vol.54,p.1066–1073，其化学反应式如下：

此方法用到易爆炸试剂叠氮乙酸乙酯，同样生成有爆炸风险的叠氮类中间体。

4、通过噻吩-2-甲酸衍生物与醋酸乙烯酯在催化剂作用下反应得到目标化合物，其参见文献为：Organic Letters,2014,vol.16,#18,p.4718-4721，其化学反应式如下：

此法用到昂贵的催化剂，而且收率较低，不适合工业化的成本控制。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6h)-酮的制备方法，不仅原材料价格相对低廉，操作步骤简单，提高了其制备过程中的安全性能。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6h)-酮的制备方法，包括如下操作步骤：