[发明专利]一种多环吡啶酮化合物及其药物组合和用途

说明书

本发明提供了一种多环吡啶酮化合物及其药物组合和用途，其具体为式（I）所示的化合物，或其药学可接受的盐、溶剂化物或水合物。本发明的化合物可用于制备预防或治疗哺乳动物感染性疾病药物，特别是用于制备预防或治疗缓解和/或治疗正粘病毒感染（诸如A型流感病毒、B型流感病毒和C型流感病毒）的药物中。

技术领域

本申请涉及一种多环吡啶酮化合物及其药物组合和用途。

背景技术

人类流行性感冒病毒(influenza virus)，是正粘病毒科(Orthomyxoviridae)的代表种，简称流感病毒。人类流感病毒根据其核蛋白的抗原性可以分为三类:甲型流感病毒(Influenza A virus)，又称A型流感病毒、乙型流感病毒(Influenza B virus)，又称B型流感病毒和丙型流感病毒(Influenza C virus)，又称C型流感病毒。其中甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。例如1918～1919年的大流行中，全世界至少有2000万～4000万人死于流感；乙型流感病毒对人类致病性也比较强；丙型流感病毒只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染，较少造成流行。每年的流感流行可严重影响所有人群，但出现并发症风险最高的是孕妇、6-59个月儿童、老人、患有慢性疾病(艾滋病毒/艾滋病、哮喘、慢性心肺疾病等)的人群以及卫生保健人员。据WHO(世界卫生组织)估计，即使是季节性流感，平均每年也可使全球5％～15％的人发病，造成300万～500万重症病例，导致30万～50万人死亡。目前,疫苗接种在预防流感感染方面一般是有效的，但是,疫苗只是部分有效，总体有效率约为60％此外,由于在抗原鉴定到疫苗生产之间一般需要6个月左右的时间，病毒可能会在此期间发生变异，从而导致疫苗的有效性降低。目前，经FDA批准的抗流感感染药物有两类：流感神经氨酸酶蛋白抑制剂(奥司他韦、扎那米韦、帕那米韦和那尼纳米韦)和M2质子通道阻滞剂金刚烷胺类药物(金刚烷胺和金刚乙胺)。有报告指出流感病毒已经显示出对这类药物产生了耐药现象，治疗有效性受到影响。因此，迫切需要更有效的广谱的小分子药物,以减轻疾病的严重性并减少并发症的发病率和死亡。

发明内容

本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐。

本发明所公开的一些实施方案涉及缓解和/或治疗正粘病毒病毒感染的方法，所述方法可包括向患有正粘病毒病毒感染的受试者施用有效量的一种或多种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或包含一种或多种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

本发明所述的其它实施方案涉及将一种或多种式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐用于制造用于缓解和/或治疗正粘病毒病毒感染的药物。正粘病毒病毒感染可以是流感病毒感染(诸如流感A、B和/或C)。下面更为详细地描述这些和其它实施方案。

一种式(I)所示的新型杂环化合物或其立体异构体、可药用盐、溶剂化物或结晶，

其中：

(1)R₁选自氢、氘或卤素(溴、氯、氟)；