[发明专利]一种高纯度肝素钠的制备工艺

权利要求书

1.一种高纯度肝素钠的制备工艺，其特征在于：具体包括以下步骤：

S1、酶解盐解除蛋白：将10-12倍肝素钠粗品重量的纯化水升温至50.0-60.0℃，搅拌状态下加入纯化水体积2.0％-5.0％的肠衣盐，溶解后加入肝素钠粗品，继续搅拌溶解至少1小时，溶解完毕后，将料液温度降至35.0-45.0℃，加入溶解好的胰酶，搅拌均匀，控制温度35.0-45.0℃，用氢氧化钠溶液调节pH值至7-9，保温酶解反应3.0-5.0小时，加入料液体积0.3％的无水碳酸钠和0.25％的亚硫酸氢钠，升温至50.0-70.0℃，加入溶解好的无水氯化钙，升温至80.0-90.0℃，保温反应30-60分钟，加入无水碳酸钠，保温搅拌反应30-60分钟后过滤，用HPLC法对过滤去除杂质进行检测分析；

S2、一次氧化：调节滤液温度至25.0-40.0℃，用4mol/L氢氧化钠溶液调节料液pH值至10-11，再加入料液体积0.3％的无水碳酸钠和0.25％的无水硫酸钠，按料液体积的2.0％加入氯化钠，加入料液体积2.0％的过氧化氢氧化12-18h；

S3、沉淀：氧化完毕后，过滤料液，按料液体积：乙醇体积1:1.0-1：1.2加入已升温至40.0-50.0℃的乙醇，控制料液乙醇浓度40±2％，温度为35.0-40.0℃，保温静置沉淀4±1h，抽去上清液，将上清中杂质复沉，用HPLC法对复沉杂质进行检测分析；

S4、二次氧化：向氧化沉淀罐Ⅱ中加入肝素钠粗品重量6.9-7.3倍的纯化水，调节料液温度至25.0-30.0℃，用4mol/L氢氧化钠溶液调节料液pH值至10-11，再加入料液体积0.3％的无水碳酸钠和0.25％的无水硫酸钠，搅拌溶解，再按料液体积的2.0％加入氯化钠，加入料液体积2.0％的过氧化氢氧化12-18h；

S5、再次沉淀：氧化完毕后，过滤料液，按料液体积:乙醇体积＝1:1.1-1：1.3加入已升温至40.0-50.0℃的乙醇，控制料液乙醇浓度46±2％，温度为35.0-40.0℃，保温静置沉淀4±1h，抽去上清液，将上清中杂质复沉，用HPLC法对复沉杂质进行检测分析；

S6、冷冻干燥：用肝素钠粗品3倍量的纯化水使沉淀物充分溶解，用4mol/L盐酸将pH值调到6.0±0.5，过滤，冷冻干燥，即可得到高纯度肝素钠。

2.根据权利要求1所述的一种高纯度肝素钠的制备工艺，其特征在于：所述步骤S1中胰蛋白酶的比例为粗品重量与效价比的1.2-1.8倍。

3.根据权利要求1所述的一种高纯度肝素钠的制备工艺，其特征在于：所述步骤S1中无水氯化钙浓度为2.0％-3.0％。

4.根据权利要求1所述的一种高纯度肝素钠的制备工艺，其特征在于：所述步骤S1中无水碳酸钠浓度为2.0％-3.0％。

5.根据权利要求1所述的一种高纯度肝素钠的制备工艺，其特征在于：所述步骤S2和步骤S4中过氧化氢的原浓度均为30％。