[发明专利]一种碘克沙醇的纯化方法

说明书

本发明提供了一种碘克沙醇的纯化方法。本发明的碘克沙醇的纯化方法包括以下步骤：1)将碘克沙醇粗提取物进行溶解、过滤；2)将经步骤1)过滤后的碘克沙醇溶液上样到装有均粒反相硅胶的层析柱中进行层析；采用流动相对碘克沙醇溶液进行洗脱；3)分段收集目的峰值的碘克沙醇溶液，对符合要求的组份液进行汇总，得到纯化的碘克沙醇。本发明的碘克沙醇的纯化方法，采用均粒反相硅胶作为固定相，仅需一步层析纯化，即可做到碘克沙醇主要单杂小于0.1％、剩余单杂小于0.05％、纯度大于95％、收率大于88％，纯化收率高而稳定，同时本发明纯化方法简单方便，可用于规模化生产，大大降低生产成本。

技术领域

本发明涉及药物纯化技术领域，具体涉及一种碘克沙醇的纯化方法。

背景技术

碘克沙醇(iodixanol)，X-线造影剂。用于成人的心血管造影、脑血管造影(常规的与i.a.DSA)、外周动脉造影(常规的与i.a.DSA)、腹部血管造影(i.a.DSA)、尿路造影、静脉造影以及CT-增强检查。结构式如下：

目前国内外专利、文献等对碘克沙醇的报道多为合成方法专利，分离纯化方法鲜有报道。

CN1273574A公开了一种利用甲醇/异丙醇/水进行碘克沙醇结晶方法，结晶是在高热能下进行，尤其是在高压、温度超过溶液沸点的情况下，条件苛刻，对生产设备要求比较高。

CN101293855B公开了一种碘克沙醇的纯化方法，该发明采用重结晶的方法，纯化以二聚5-乙酰胺基-N，N’-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘间苯二甲酰胺的方法制备的碘克沙醇粗品，经过多次重复纯化可以获得适于药典标准的碘克沙醇产品。该纯化方法完全可以应用于二聚5-乙酰胺基-N，N’-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘间苯二甲酰胺法制备的碘克沙醇粗品的纯化，而且由于使用的溶剂的成本较低，因此，相比现有的纯化方法可以显著的降低成本；但是，该发明的纯化方法是一种非色谱的溶剂纯化方法，需要经多次重复后才可以获得高纯度及高含量的碘克沙醇。

因此，有必要对碘克沙醇的高效纯化做更进一步的研究。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种碘克沙醇的纯化方法，纯化收率高而稳定，简单方便，可用于规模化生产，大大降低生产成本。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一种碘克沙醇的纯化方法，所述纯化方法包括以下步骤：

1)将碘克沙醇粗提取物进行溶解、过滤；

2)将经步骤1)过滤后的碘克沙醇溶液上样到装有均粒反相硅胶的层析柱中进行层析；采用流动相对碘克沙醇溶液进行洗脱；

3)分段收集目的峰值的碘克沙醇溶液，对符合要求的组份液进行汇总，得到纯化的碘克沙醇。

本发明的碘克沙醇的纯化方法，采用均粒反相硅胶作为固定相，仅需一步层析纯化，即可做到碘克沙醇主要单杂小于0.1％、剩余单杂小于0.05％、纯度大于95％、收率大于88％，纯化收率高而稳定，同时本发明纯化方法简单方便，可用于规模化生产，大大降低生产成本。

步骤1)中，所述碘克沙醇粗提取物的纯度为80～85％，例如所述碘克沙醇粗提取物的纯度为80％、81％、82％、83％、84％或85％等。

步骤1)中，所述过滤是采用孔径为0.4～0.5μm的滤膜对用纯水溶解后的碘克沙醇粗提取物进行过滤，例如滤膜的孔径为0.4μm、0.41μm、0.42μm、0.43μm、 0.44μm、0.45μm、0.46μm、0.47μm、0.48μm、0.49μm、0.5μm。