[发明专利]一种O-去甲基文拉法辛苯醚化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种O-去甲基文拉法辛苯醚化合物，如式Ⅰ所示：

2.权利要求1所述式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1：加入O-去甲文拉法辛、30％甲醇钾溶液，然后加入过量甲醇，水浴85°，回流反应60min后减压除去溶剂，甲苯带水三次得到类白色固体粉末；

步骤2：向步骤1中得到的白色固体粉末中，加入碘苯、碘化亚铜以及过量的DMF，氮气保护下油浴加热外温152℃反应72h，减压蒸馏除去大部分溶剂DMF，以二氯甲烷DCM萃取后，以2％盐酸洗涤，有机相无水硫酸钠干燥后，减压去除溶剂，得深棕色粘稠油状物；

其中，步骤1和2中添加的O-去甲文拉法辛、30％甲醇钾溶液、碘苯、碘化亚铜的质量比为(3～4)：(5～10)：(2～4)：1；

步骤3：以柱层析进行纯化，以乙酸乙酯-二氯甲烷-正庚烷质量比1：1：1为洗脱液，将小极性杂质首先洗脱；然后换用四氢呋喃作为淋洗液，将式Ⅰ化合物洗脱，减压抽滤，去除四氢呋喃后得油状物；以10％氢氧化钾水溶液搅拌过夜处理，有棕色固体析出，过滤滤饼再以四氢呋喃溶解，过滤除去不溶物后，滤液减压除去四氢呋喃，得黄色固体湿重；再以新乙酸乙酯热溶洗30min，冷至室温后冰水浴中保温结晶2h，抽滤，干燥后，即得。

3.权利要求1所述的化合物制备用于治疗疼痛的药物的用途。

4.一种药物组合物，其特征在于含有治疗有效量的式Ⅰ化合物和药用辅料。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物制成口服制剂、注射剂。

6.根据权利要求5的所述的药物组合物，其特征在于所述口服制剂为片剂、胶囊或口服乳剂。

7.根据权利要求5的所述的药物组合物，其特征在于所述注射剂为静脉乳剂、脂质体或脂质纳米粒。