[发明专利]一种透明质酸的衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种透明质酸的衍生物，其特征在于，该衍生物的分子结构式为：

2.如权利要求1所述透明质酸的衍生物，其特征在于，该衍生物采用HA、脂肪醇、含二硫键的交联剂和mPEG反应制备而成。

3.如权利要求1或2所述透明质酸的衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)透明质酸修饰：将HA溶于反应溶剂中，以EDC和NHS为活化剂，在20～80℃条件下活化12～96h，再加入脂肪醇，在20～80℃条件下搅拌12～96h，反应产物经透析纯化、冷冻干燥处理后，得透明质酸-脂肪醇衍生物；

(2)二硫键连接mPEG的合成：将含二硫键的交联剂溶于反应溶剂中，以EDC和NHS为活化剂，在20～80℃条件下活化12～96h，再加入mPEG，在20～80℃条件下搅拌12～96h，再向其中加入过量冰乙醚，离心，收集产物，干燥，得到二硫键连接的mPEG；

(3)脂肪醇-透明质酸-二硫键-mPEG的合成：将二硫键连接的mPEG溶于反应溶剂中，以EDC和NHS为活化剂，在20～80℃条件下活化12～96h；再加入透明质酸-脂肪醇衍生物，在20～80℃条件下搅拌12～96h，收集产物；产物经过透析纯化、冷冻干燥，得到脂肪醇-透明质酸-二硫键-mPEG。

4.如权利要求3所述透明质酸的衍生物的制备方法，其特征在于，所述含二硫键的交联剂包括二硫代二丙酸。

5.如权利要求3所述透明质酸的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)透明质酸的羧基与脂肪醇的羟基的摩尔用量比为(1:10)～(10:1)；EDC和NHS的用量与脂肪醇的用量摩尔比为(1:10)～(10:1)；EDC与NHS的用量摩尔比为(1:10)～(10:1)。

6.如权利要求3所述透明质酸的衍生物的制备方法，其特征在于所述步骤(2)含二硫键的交联剂与mPEG的用量摩尔比为(1:10)～(10:1)；含二硫键的交联剂的用量与EDC和NHS的用量摩尔比为(1:10)～(10:1)；EDC与NHS的用量摩尔比为(1:10)～(10:1)。

7.如权利要求3所述透明质酸的衍生物的制备方法，其特征在于所述步骤(3)透明质酸-脂肪醇衍生物与二硫键连接的mPEG的摩尔比为(1:50)～(10:1)；二硫键连接的mPEG与EDC、NHS的用量摩尔比为(1:10)～(10:1)；EDC与NHS的用量摩尔比为(1:10)～(10:1)。

8.如权利要求1所述透明质酸的衍生物在用于制备药物载体中的应用，其特征在于，所述药物载体包载生物活性成分，具有肿瘤靶向、长循环、还原敏感性释药的特征。