[发明专利]一类树枝状分子影像探针及其制备方法

权利要求书

1.一类树枝状分子影像探针，其特征在于其分子的核心和支化中心均为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸衍生物与金属离子的配位结构，分子的表面根据需要修饰多种具有生物医药价值的结构，其结构式为：

其中，a～y独立地是任何正整数，G1,G2,……,Gn表示树枝状分子代数，n为正整数；

R₀的结构式如下：

其中，M表示金属离子，*号表示与R₁的连接位点；M为Gd³⁺、Mn²⁺、Fe³⁺、Eu²⁺、Eu³⁺、Tb³⁺、⁶⁴Cu²⁺、⁶⁸Ga³⁺、¹⁷⁷Lu³⁺；

R₁的结构式如下：

其中，M表示金属离子，*号表示与R₀或者R₁或者R₂的连接位点；M为Gd³⁺、Mn²⁺、Fe³⁺、Eu²⁺、Eu³⁺、Tb³⁺、⁶⁴Cu²⁺、⁶⁸Ga³⁺、¹⁷⁷Lu³⁺；

R₂为羟基、胺基、甲基、乙酰基、PEG、两性离子、配合物、靶向分子、蛋白质中的至少一种。

2.如权利要求1所述一类树枝状分子影像探针，其特征在于所述M为Gd³⁺、Mn²⁺、Tb³⁺、¹⁷⁷Lu³⁺。

3.一类树枝状分子影像探针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)合成树枝状分子零代，其分子结构式如下：

2)将步骤1)产品的羧基与DO3AtBu-NH₂缩合，DO3AtBu-NH₂的结构式如下：

3)将步骤2)产品的叔丁基脱去，得到新一代的树枝状分子；

4)根据需要重复步骤2)到步骤3)的过程得到不同代数的树枝状分子；

5)根据需要将步骤3)或步骤4)的产品表面的羧基修饰为其他具有生物医药价值的结构；

6)将步骤3)或步骤4)或步骤5)的产品与金属离子螯合得到不同代数、不同表面官能团的树枝状分子影像探针。

4.如权利要求3所述一类树枝状分子影像探针的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述合成树枝状分子零代的步骤为：

1.1)低温下将氯乙酰氯的二氯甲烷溶液加入BOC-乙二胺的二氯甲烷溶液中，反应过夜，用水萃取洗涤反应液，有机层旋蒸得CA-EDA-BOC产品，其结构式如下：

1.2)将步骤1.1)的产品与轮环藤宁、碘化钾、碳酸钾在N,N-二甲基甲酰胺50～80℃下反应3～48h，反应液溶于氯仿或二氯甲烷后用水萃取洗去杂质，有机层旋蒸后得到产品DOTA-4EDA-BOC，其结构式如下：

1.3)将步骤1.2)的产品在盐酸中搅拌2～24h脱去BOC保护后再用三乙胺中和盐酸，旋蒸得到产品DOTA-4EDA，其结构式如下：

1.4)将步骤1.3)的产品与丙烯酸甲酯在甲醇中反应3～48h，反应液经过萃取、旋蒸得到甲酯保护的树枝状分子零代；

1.5)将步骤1.4)的产品在氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化锂的甲醇水溶液中磁搅拌水解反应，所得反应液再冰浴下用酸中和，最后旋蒸得树枝状分子零代。