[发明专利]一种合成1,3,4-噁二嗪-2-酮及1,3,4-噻二嗪-2-酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成1,3,4‑噁二嗪‑2‑酮或1,3,4‑噻二嗪‑2‑酮类化合物的方法。该方法是在高压釜中加入炔腙原料和溶剂，以过渡金属盐为催化剂，以碱为促进剂，通入二氧化碳(或羰基硫)，在0～50摄氏度搅拌反应0.5～12小时，反应结束后冷却至室温，缓慢释放未反应完的气体，反应液加水稀释后用乙酸乙酯萃取，减压浓缩得粗产品，经柱层析纯化可得到1,3,4‑噁(或噻)二嗪‑2‑酮产物。本发明采用廉价易得的炔基腙、二氧化碳(或羰基硫)为反应原料，操作安全简单，步骤少，对环境友好，反应底物类型普适性广，目标产物收率高，有利于工业生产，在医药农药等精细有机合成中具有广泛的应用价值。

技术领域

本发明公开了炔腙与二氧化碳或羰基硫反应合成1,3,4-噁二嗪-2-酮或1,3,4-噻二嗪-2-酮类化合物的方法，涉及医药农药等精细化工合成技术领域。

背景技术

1,3,4-噁(或噻)二嗪-2-酮类化合物是一类具有重要生理活性的含氮氧(或 硫)杂环化合物，广泛用于医药如钙增敏剂、强心剂，杀菌及除草剂等。其中 EMD 57033(1,3,4-噻二嗪-2-酮及四氢喹啉衍生物，CAS:147527-31-9)是一种 重要的钙增敏剂型强心药物。此外1,3,4-噁(或噻)二嗪-2-酮类化合物还是一类 重要的精细化工中间体，是重要的高活性环加成二烯体1,2-二氮杂-丁二烯的前 体。因此，1,3,4-噁(或噻)二嗪-2-酮类化合物的合成一直备受关注。

1,3,4-噁(或噻)二嗪-2-酮类化合物的传统合成方法主要包括环状碳酸酯和 肼类化合物的反应及α-卤代酮或α-羟基酮与酰肼化合物的环化反应等(R.M. Wilson,T.J.Chow,Tetrahedron Letters,1983,24,4635；Y.B.Chudinov,S.B. Gashev,V.V.Semenov,Russian Chem.Bull.Int.Ed.2006,55,2238；R.K. Boeckman Jr,P Ge,J.E.Reed,Org.Lett.2001,3,3647；D.Geffken,F.K.Hansen, M.Khankischper,T.Mauz,R.Meurer,Synlett 2012,23,637；M.-C.Forest,P. Lahouratate,M.Martin,G.Nadler,M.J.Quiniou,R.G.Zimmermann,J.Med.Chem. 1992,35,163；Y.Sanemitsu,S.Kawamura,Y.Tanabe,J.Org.Chem.1992,57, 1053)。这些方法涉及的反应步骤长，效率低，后处理过程繁琐，不够经济绿色， 容易对环境造成污染。

发明内容

本发明提供了一种炔腙与二氧化碳或羰基硫反应合成1,3,4-噁二嗪-2-酮或 1,3,4-噻二嗪-2-酮类化合物的方法，此方法使用过渡金属盐为催化剂，反应原料 和试剂简单易得，反应底物类型普适性广，后处理过程简单，目标产物收率高。

本发明是炔腙与二氧化碳或羰基硫在过渡金属催化下，并在碱的促进下发 生加成-亲电环化一步串联反应合成1,3,4-噁(或噻)二嗪-2-酮类化合物，该方法 使用简单易得的炔腙、二氧化碳或羰基硫为原料，操作安全简单，毒性低，对 环境友好，在医药农药等精细有机合成中具有潜在的应用价值。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种合成1,3,4-噁二嗪-2-酮及1,3,4-噻二嗪-2-酮类化合物的方法：以炔腙原料，加入溶剂，以过渡金属盐为催化剂，以碱为促进剂，通入二氧化碳(或羰 基硫)，在0～50摄氏度搅拌反应0.5～12小时，反应结束后冷却至室温，缓慢释放 未反应完的气体，反应液加水稀释后用乙酸乙酯萃取，减压浓缩得粗产品，经 柱层析纯化可得到1,3,4-噁(或噻)二嗪-2-酮产物；

上述反应如下式所示：