[发明专利]一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的新方法

权利要求书

1.一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤，

步骤A、制备保护物：使用醋酸泼尼松龙为原料，先将醋酸泼尼松龙溶解在第一有机溶剂中，并与三甲基氯硅烷在有机碱催化下发生11位硅醚化反应选择性保护11位羟基得到保护物；

步骤B、脱水、水解去保护和精制：在第二有机溶剂中，所述保护物与SO₃在有机碱催化下发生17位脱水反应，反应后直接加酸处理使11位去保护，得到17a-脱羟醋酸泼尼松龙粗品；再将所述17a-脱羟醋酸泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇和活性炭存在下脱色重结晶得到精制后的17a-脱羟醋酸泼尼松龙产品；

步骤C、将所述17a-脱羟醋酸泼尼松龙产品在有机溶剂中与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在有机溶剂中与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙；然后将16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙溶入有机溶剂中，在固相碱催化剂的催化作用下，将两个位置上的醋酸酯水解，制备得到16a-羟基泼尼松龙，所述固相碱催化剂为以氧化铝、硅胶或碳酸钙为载体，并在载体上吸附有碳酸钠或氢氧化钠的催化剂；最后将固相碱催化水解得到的16a-羟基泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇加热回流脱色重结晶，精制得16a-羟基泼尼松龙产品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A为在10-50℃搅拌反应3～4小时，所述第一有机溶剂为选自甲苯、二氯甲烷、丙酮、氯仿、DMF、DME、二氧六环中的一种，所述有机碱为吡啶。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中醋酸泼尼松龙：有机碱：三甲基氯硅烷＝1g：0.6～1.5g：0.5～1.2g，反应物与溶剂间的配比为醋酸泼尼松龙：第一有机溶剂＝1g：2～10ml。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B包括在10～100℃下通入SO₃气体脱水反应6-12小时，所述水解去保护在10～100℃下完成，所述第二有机溶剂为甲苯、丙酮、氯仿、DMF、DME、二氧六环中的一种，所述有机碱为吡啶。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B中所述酸为盐酸、硫酸、对甲苯磺酸和三氟醋酸中的一种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B中保护物：有机碱催化剂：SO₃＝1g：0.4～1.0g：0.5～1.2g；保护物：第二有机溶剂＝1g：5～15ml，保护物：酸＝1g：0.5～1.5g。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B中和步骤C中精制用的低碳醇均为酒精。