[发明专利]一种测定阿卡波糖盐酸二甲双胍片阿卡波糖溶出度的方法

说明书

本发明公布了一种测定阿卡波糖盐酸二甲双胍片(两种规格，规格1为盐酸二甲双胍500mg、阿卡波糖50mg；规格2为盐酸二甲双胍500mg、阿卡波糖25mg)中阿卡波糖溶出度的新检测方法。目的在于利用简单的流动相与常规色谱柱进行检测，提高了测定效率、结果准确性、方法重现性、减少有机相的使用量，延长了色谱柱寿命。开发的新检测方法如下：采用C18色谱柱，用离子对试剂乙腈体系测定复方片中阿卡波糖的溶出度，减少盐酸二甲双胍对阿卡波糖测定的干扰，以外标法准确定量阿卡波糖的溶出度。本发明分离度好，准确度高，检测成本低，操作简单。

技术领域

本发明涉及一种测定阿卡波糖盐酸二甲双胍片(两种规格，规格1为盐酸二甲双胍500mg、阿卡波糖50mg；规格2为盐酸二甲双胍500mg、阿卡波糖25mg)中阿卡波糖溶出度的检测方法，适用于其定量分析，属于药物分析技术领域。

背景技术

阿卡波糖盐酸二甲双胍片为含阿卡波糖与盐酸二甲双胍的复方制剂。其中阿卡波糖为α-糖苷酶抑制剂，在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷水解酶，抑制多糖及双糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，具有使饭后血糖降低的作用。阿卡波糖作用机理清楚、疗效确切、毒副作用低，主要用于治疗II型糖尿病，I型糖尿病病人在用胰岛素治疗的同时加用阿卡波糖，则可以改善血糖控制，减少餐后早期高血糖和餐后晚期低血糖，并可使每天胰岛素需要量减少；盐酸二甲双胍的降糖作用显著，尤其适用于肥胖和伴高胰岛素血症者，同时有减轻体重和高胰岛素血症的效果，且价格低廉，是最广泛使用的降糖药物。复方制剂的应用，具备阿卡波糖与盐酸二甲双胍的双重降糖优势，已在美国上市销售，正在被临床广泛使用。因此，准确的测定复方制剂中阿卡波糖的溶出度以保证产品的质量尤为重要。

目前，《中国药典》仅收载了阿卡波糖单方片，其中阿卡波糖的溶出度测定方法采用含量测定方法：氨基柱以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钾600mg与无水磷酸氢二钠279mg，加水溶解并稀释至1000ml)-乙腈(25∶75)为流动相，流速为2ml/min，测定方法较复杂、乙腈消耗量大，且色谱柱为氨基柱，每次使用前色谱柱平衡时间较长，同时该类型柱使用寿命较短；其他国家没有公开阿卡波糖盐酸二甲双胍片中阿卡波糖溶出度的测定方法，文献报道也多采用氨基柱进行其含量和溶出度的测定。

发明内容

本发明的目的在于提供一种快速、操作简单、准确度高、重现性好的测定复方片中阿卡波糖溶出度的方法；使用的色谱柱为普通C18柱，使用寿命长且重现性好。

本发明的测定方法如下步骤所示：

供试品溶液的制备：取本品12片，照溶出度测定法(中国药典2015年版四部通则0931 第二法)，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液即得。

对照品溶液的制备：取阿卡波糖对照品适量，加水溶解配制浓度为1mg/ml的对照品储备液；精密量取5ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得规格1对照品溶液。精密量取对照储备液2.5ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得规格2对照品溶液。

色谱条件：

仪器：高效液相色谱仪，检测器为紫外检测器；

色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱；

流动相：0.05％庚烷磺酸钠溶液(用10％磷酸溶液调节pH值至2.5)-乙腈(92∶8)

洗脱模式：等度

检测波长：210nm

进样量50μL；

流速：1.0mL/min；

柱温：35℃；

运行时间：20min