[发明专利]一种碳酸司维拉姆药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种碳酸司维拉姆的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物含有碳酸司维拉姆、稳定剂、赋形剂和润湿剂，所述稳定剂是三氯蔗糖。本发明提供的碳酸司维拉姆片剂具有更稳定的崩解时间、更优的可压性，能够更好的发挥药物活性成分的作用。

技术领域

本发明属于抗高磷血症技术领域，具体涉及一种碳酸司维拉姆药物组合物及其制备方法。

背景技术

终末期肾病患者普遍存在高磷血症，而且高磷血症可引起甲状旁腺功能亢进。近来研究发 现高磷血症尚可诱发软组织和血管钙化，是终末期肾病患者死亡率及心血管疾病发生增高的重 要因素。目前高磷血症的治疗主要包括饮食限磷、透析治疗、磷结合剂的应用及必要时甲状旁 腺的切除。但是过于严格的限制饮食中磷的摄入又会造成营养不良，对于透析患者则尤为明显； 充分的透析治疗可以清除体内多余的磷，然而当前广泛推行的每周3次，每次4h的血液透析 方式常常不足以清除体内多余的磷；有90％左右的终末期肾病患者需要服用磷结合剂治疗高 磷血症。

碳酸司维拉姆由美国Genzyme公司开发，是一种用于结合磷酸的非吸收性离子交换树脂， 其商品名为Renvela^TM，为交联的聚烯丙胺碳酸盐，化学名为1-氯-2，3-环氧丙烷丙烯胺聚合 物碳酸盐，分子结构类似于网状树脂结构。其结构式如下所示：

a，b：伯胺基团的数目(a+b＝9)

c：交联基团的数目(c＝1)

m为一个较大的数表示延伸的聚合物网络。

研究发现，相比较盐酸司维拉姆，由于碳酸司维拉姆含有的氯离子较少，所以可以一定程 度上避免肾衰病人的酸毒血症。而由于碳酸司维拉姆亲水性较高，可以在胃肠道内水合形成凝 胶，体积膨胀成数倍，在生理pH下其携带的多个氨基可在小肠内质子化而带正电，通过离子 交换和氢键与小肠内的磷酸根与胆汁酸结合，降低人体血液中磷酸盐水平。同时，与含钙、含 铝磷结合剂相比，碳酸司维拉姆不会引起高钙血症或铝中毒。但是碳酸司维拉姆原料药的可压 性较差，压制的素片往往硬度低，无法满足后续包衣过程的要求，或者包衣完成的片剂崩解时 限不能满足片剂的一般要求。

CN102908325A发现在加入一定重量比的药用辅料交联聚维酮和二氧化硅时，所得素片能 够满足后续包衣过程的技术要求，且所制得碳酸司维拉姆片剂崩解时间小。但实验研究发现， 该组合物的崩解时间随着贮藏时间延长有所增加。

CN101043878B发现给碳酸司维拉姆片剂加入单价阴离子能够显著的增加储存期限，在标 准贮藏条件下贮藏时能够防止崩解时间的增加。但利用该方法得到的组合物，片剂的成型性差。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中存在的上述问题，提供一种碳酸司维拉姆药物组合物， 其具有良好稳定性、可压性好。

本发明的另一个目的是提供所述碳酸司维拉姆药物组合物的制备方法。

本发明的最后一个目的是提供所述碳酸司维拉姆药物组合物制成的制剂。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：

一种碳酸司维拉姆的药物组合物，含有碳酸司维拉姆、稳定剂、赋形剂和润湿剂，所述稳 定剂是三氯蔗糖。

碳酸司维拉姆和稳定剂的重量比是1：(0.002～0.02)，优选是1：(0.002～0.012)，进一步优 选是1：(0.002～0.008)，更优选是1:0.002、1：0.004或1:0.008。

碳酸司维拉姆和赋形剂的重量比是1：(0.02～1)，优选是1：(0.1～0.4)，进一步优选是1： (0.2～0.4)，更优选是1:0.2、1：0.3或1：0.4。