[发明专利]托法替布中间体(3R，4R)-N，4-二甲基-1-苄基-3-哌啶胺的合成方法

权利要求书

1.化合物I的制备方法，包括以下步骤：

1)以3-氨基-4-甲基吡啶为起始原料与原甲酸酯反应得到相应的N-取代亚胺甲酸酯A-x；

2)用硼氢化钠将A-x还原得到3-甲氨基-4-甲基吡啶B；

3)用Boc₂O将B的氨基保护后得到化合物C；

4)用卤化苄与C的吡啶环上的N反应生成季铵盐D-x；

5)用硼氢化钠将季铵盐D-x还原成烯胺E；

6)用5％Rh/C催化剂对E进行加氢，通过催化顺式加氢，得到(3R，4R-rel-)产物占绝大多数的哌啶衍生物F，溶剂为乙酸；

7)以异丙醇为溶剂在盐酸水溶液作用下，加热脱保护后成盐酸盐起到拆分作用，所需的3R，4R-rel-对映异构体对成盐酸盐II-c从体系中析出，3R，4S-rel-异构体对不能析出则通过母液而去除掉；

8)将II-c游离后得到(3R，4R-rel-)对映异构体对，再用酒石酸O-酰基衍生物拆分此对映异构体对，得到单一的3R，4R-构型的酒石酸O-酰基衍生物盐II-c-ts；

9)用氢氧化钠作碱，用醚类作为萃取溶剂，将II-c-ts转化成游离碱化合物I，

其中，R₃表示C1-C4直链或支链烷基；X^-表示Cl^-、Br^-、I^-；R₁表示对甲基苯甲酰基。