[发明专利]一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法

说明书

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及了一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法。该方法是一种梯度洗脱方法，检测波长为260nm，流动相为A相：9‑11 mM KH₂PO₄溶液，用氢氧化钾水溶液调整pH；B相：乙腈：甲醇=18:82‑22:78，体积比；本发明所述方法能很好的同时解决辅料干扰问题和杂质的分离问题，并且能够全面有效的检出各杂质含量，为制剂中硝呋太尔的杂质控制提供了一种有效的方法，为制剂质量标准制定提供一定的依据。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及了一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法。

背景技术

硝呋太尔阴道片是一种抗滴虫药，其主要成分为硝呋太尔，英文名为Nifurtel，制剂规格为0.25g/片，用于治疗由细菌、滴虫，霉菌和念珠菌引起的外阴、阴道感染和白带增多及泌尿系统感染、消化道阿米巴病及贾第虫病。

硝呋太尔，化学名为5-[(甲硫基）甲基]-3-[((5-硝基-2-呋喃基）亚甲基）氨基]-2-噁唑烷酮，分子式为C10H11N3O5S，分子量为285.28，不溶于水，在N，N-二甲基甲酰胺中溶解，对光较敏感。

硝呋太尔由于对光较敏感，遇光易分解，使降解产物增多，因此，在分析样品的配制过程中需要避光操作。

目前，中国药典、欧洲药典、英国药典、日本药典、美国药典、国际药典中均未收载硝呋太尔原料及相关制剂的分析方法。制剂的官方标准只有进口注册标准JX20000411，该方法为等度洗脱方法，以乙腈：0.02%碳酸铵溶液=36:64，v/v为流动相，波长为210nm，该标准中指出硝呋太尔峰形不好；由于该方法的检测波长为210nm，空白辅料在硝呋太尔光降解杂质的位置产生干扰峰，影响降解杂质的检测。因此，有必要开发一种专属性强、峰形好、灵敏度高、准确可靠的硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，排除辅料的干扰，并且能够全面有效的检出各杂质含量，控制产品的质量，保证患者用药的安全性。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，解决现有硝呋太尔阴道片杂质控制方法专属性不强、灵敏度不高的技术缺陷。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种硝呋太尔阴道片的杂质控制方法，其色谱条件如下：

柱温：27-33 ℃

进样量：20 μl

检测波长：255-265 nm

流速：0.9-1.1 ml/min

流动相系统：

A相：9-11 mM KH₂PO₄溶液，用氢氧化钾水溶液调整pH

B相：乙腈：甲醇=18:82-22:78（v:v）

梯度洗脱程序：0～25min：A相为60%-20%；25～35min：A相20%-20%；35.1～42min：A相60%-60%。

作为优选，所述流动相A的pH为6.8-7.2。

作为优选，所述流动相A的缓冲液浓度为10mM。

作为优选，所述流动相B的乙腈：甲醇=20:80，体积比。

作为优选，所述柱温为30℃。

作为优选，所述色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，规格为250mm×4.6mm，5μm。

作为优选，所述色谱柱为waters色谱柱、Thermo色谱柱、Pheromone色谱柱、YMC色谱柱中的一种。