[发明专利]一种抗人CAIX抗原的嵌合抗原受体及其应用有效
申请号: | 201910055339.4 | 申请日: | 2019-01-21 |
公开(公告)号: | CN109705225B | 公开(公告)日: | 2022-02-22 |
发明(设计)人: | 张青;郑骏年;芦萌萌;李慧忠 | 申请(专利权)人: | 徐州医科大学 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/85;C12N15/867;A61K35/17;A61P35/00 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 221002 江苏省徐*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 caix 抗原 嵌合 受体 及其 应用 | ||
1.一种抗人CAIX抗原的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体由识别人CAIX抗原的单链抗体scFv、铰链区、跨膜区和胞内信号结构域依次串联组成;
其中,所述识别人CAIX抗原的单链抗体scFv的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述识别人CAIX抗原的单链抗体scFv的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。
3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的铰链区和跨膜区为人CD8的铰链区和跨膜区;
所述嵌合抗原受体的铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示;
所述嵌合抗原受体的跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。
4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的铰链区的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示;
所述嵌合抗原受体的跨膜区的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示。
5.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的胞内信号结构域包括人4-1BB的胞内信号结构域和CD3ζ的胞内信号结构域。
6.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述人4-1BB的胞内信号结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示。
7.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述人4-1BB的胞内信号结构域的核苷酸序列如SEQ ID NO.8所示。
8.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述CD3ζ的胞内信号结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示。
9.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述CD3ζ的胞内信号结构域的核苷酸序列如SEQ ID NO.10所示。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体为scFv-CD8-4-1BB-CD3ζ;
所述scFv-CD8-4-1BB-CD3ζ的氨基酸序列如SEQ ID NO.11所示。
11.根据权利要求10所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的核苷酸序列如SEQ ID NO.12所示。
12.一种重组质粒,其特征在于,所述质粒包括权利要求11所述的如SEQ ID NO.12所示的核苷酸序列。
13.一种慢病毒,其特征在于,所述慢病毒由权利要求12所述的质粒和辅助质粒共包装得到。
14.一种如权利要求1-11中任一项所述的抗人CAIX抗原的嵌合抗原受体、权利要求12所述的重组质粒或权利要求13所述的慢病毒用于制备治疗癌症的药物和/或试剂盒的应用;
所述癌症为肾癌。
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