[发明专利]一种叠氮离子的处理方法及无基因毒性杂质沙坦类原料药及其中间体

权利要求书

1.一种处理叠氮离子的方法，其特征在于使用过氧化氢处理，不产生基因毒性杂质，体系中含有胺类物质和/或N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺中的一种或几种，所述胺类物质为胺类有机碱，所述胺类有机碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺或其盐中的一种或几种，处理时体系的pH为1～13，所述的基因毒性杂质为N,N-二甲基亚硝胺、N,N-二乙基亚硝胺。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法中pH为4～10。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法中pH为7～10。

4.一种沙坦类原料药或中间体的制备方法，其特征在于，所述沙坦类原料药或中间体不含有基因毒性杂质，所述基因毒性杂质为N,N-二甲基亚硝胺和N,N-二乙基亚硝胺，所述原料药或中间体的制备方法如下：含有氰基的化合物在有机溶剂中与叠氮化物反应，反应结束后采用过氧化氢处理除去过量的叠氮化物，所述的叠氮化物为叠氮化钠、叠氮化锂、叠氮化钾中的一种或几种，所述的有机溶剂为非质子溶剂，所述的非质子溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺、甲苯、二甲苯中的一种或几种,所述方法中，反应时添加金属卤化物或/和胺类有机碱为催化剂；所述沙坦类原料药或中间体结构式如式Ⅰ所示：其中R为

其中R₁选自

其中R₂选自H或C1～C6烷基，R₃选自C1～C6的酰基，R₄选自H或C1～C6烷基，R₅选自羟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基，R₆选自H或C1～C6烷基，R₇选自卤素、羟基，R₈选自H或C1～C6烷基，R₉选自羟基取代的C1～C6的烷基、卤素取代的C1～C6的烷基，R₁₀选自H、C1～C6烷基、R₁₁选自C1～C6烷氧基、R₁₂选自H、C1～C6烷基、

5.根据权利要求4所述的沙坦类原料药或中间体的制备方法，其特征在于，所述的金属卤化物选自氯化锌、氯化锂、氯化铝、溴化锂、溴化铝、溴化锌中的一种或几种；所述的胺类有机碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺或其盐中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的沙坦类原料药或中间体的制备方法，其特征在于含有氰基的化合物与叠氮化钠的摩尔比为1:1.5～1:4，过氧化氢的质量百分浓度为5％～70％。

7.根据权利要求6所述的沙坦类原料药或中间体的制备方法，其特征在于所述方法中，pH为1～13。

8.权利要求7所述的沙坦类原料药或中间体的制备方法，其特征在于，所述方法中pH为4～10。

9.根据权利要求8所述的沙坦类原料药或中间体的制备方法，其特征在于，所述方法中pH为7～10。