[发明专利]高效液质联用同时测定35种精神药物的方法及试剂盒

说明书

本发明公开一高效液质联用同时测定35种精神药物的方法及试剂盒，通过优化色谱条件和质谱条件实现35种精神药物的同时处理，且精神药物的前处理步骤简单，仅仅通过简单的甲醇进行蛋白沉淀，该试剂盒及对应的检测方法相较现有技术极大地降低成本，极大地缩短分析时长，提高灵敏度以及通量，满足临床检测的需求。

技术领域

本发明涉及精神药物检测领域，特别涉及一种高效液质联用同时测定35种精神药物的方法及试剂盒。

背景技术

迄今为止，开发并用于临床的精神类药物已经超过200多种，这些精神类药物产生了巨大的医学价值与经济效益，但是因为患者个体存在代谢差异的问题，这些药物对于许多患者的治疗效果并不尽如人意，因此，治疗药物监测(TDM)越来越受到关注,TDM是通过定量测定血浆或者血清中药物的浓度来进行患者个体的剂量滴定，以便获得更佳的疗效、更好的耐受性，同时还可以降低中毒的风险。目前在TDM的化学检测方法当中，LC-MS/MS法具有特异性强、准确度高、分析时间短、灵敏度高、高通量等特点，逐渐成为药物浓度分析中的主力军。

现有技术中也存在基于LS-MC的检测精神药物方法的方法，比如：中国专利CN106168610B公开了一种：“高效液相质谱联用测定血浆中氯氮平浓度的方法”，其提供了一种利用高效液相质谱联用方法，并采用利培酮做内标检测氯氮平精神药物的方法，其是专门针对特定的精神药物-氯氮平药物的方法，不适用于多种精神药物的同时测量，且其利用利培酮作为内标，采用内标法进行药物的检测，增大了检测过程的成本；再如中国专利CN109085264A公开了一种：“液相色谱串联质谱法检测血清血浆中抗抑郁药物的试剂盒及其应用”，且可同时检测多种精神药物，但是其还是采用的是内标法进行检测，并且，其对样品的前处理较为复杂，影响检测效率。

综上所述，现有技术中关于精神药物检测的过程主要缺陷在于：

第一，成本高，目前大多数LC-MS/MS的方法都采用氘代等内标用来校正基质效应等影响，此类内标成本较高，会直接导致整个检测过程的成本较高；

第二，通量低，现有方法多为一种或几种药物同时测定，但是极少涉及到几十种，影响了检测的效率；

第三，分析时间长，现有技术的测量方法当中LC部分分析时间占绝大部分比例，导致药品检测时间长，一般分析时长都大于5分钟；

第四，灵敏度低下，在同时检测多种药物的过程中，存在多种目标物灵敏度相对较低的问题，影响检测的准确度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高效液质联用同时测定35种精神药物的方法及试剂盒，可对多达35种精神药物同时进行检测，并且其检测方法相较现有技术极大地降低成本，极大地缩短分析时长，提高灵敏度以及通量，满足临床检测的需求。

为了实现以上任一发明目的，本发明提供一高效液质联用同时测定35种精神药物的方法，所述35种精神药物的中文名及对应的英文名如下表一：

表一：

本方案采用高效液相色谱串联质谱技术同时检测经过预处理的血清中的35种精神药物，且鉴于该35种精神药物为外服药物，外服药物的服用量较大，故使得血清内中的精神药物的含量较多，故本方案采取简单的外标法进行定量检测，以此方式减少昂贵的内标物的使用，并且通过优化液相色谱和质谱的条件，同时检测35种精神药物及其含量，使得每个药物都达到较高的灵敏度。

(1)色谱条件：

流动相A液：0.05-0.3％甲酸，1-6mM乙酸铵水溶液；

即，甲酸浓度可选择为0.05，0.1,0.15，0.18,0.2,0.22,0.25，0.28等任意数值。