[发明专利]一种丹皮酚自微乳制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种丹皮酚自微乳制剂及其制备方法。它是由丹皮酚、油相、乳化剂、助乳化剂组成且各原料按重量百分数：丹皮酚0.1%～35%、油相5%～70%、乳化剂5%～80%、助乳化剂5%～60%，制成液体自微乳制剂，或将上述所得液体自微乳制剂进一步与吸附剂制成固体自微乳制剂，优点是：解决了丹皮酚溶解度低的问题，极大地增大药物的溶解度，提高了药物的体内生物利用度；固体自微乳可改善传统软胶囊的软化、漏油的现象，增加了制剂的稳定性；所需原料易得，方法简单可行，无需特殊设备，便于大规模工业化生产，具有显著的经济效益。

技术领域

本发明涉及一种丹皮酚自微乳制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

丹皮酚（Paeonol），又名牡丹酚，主要是从毛茛科芍药属植物牡丹、芍药的根皮和萝摩科植物徐长卿的干燥根或全草中提取出的有效成分，化学名为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮。其在抗菌消炎、解热镇痛、调节免疫、抗肿瘤、抗氧化以及抗过敏等方面均表现出良好的药理活性，开发前景广阔，临床上有丹皮酚软膏，丹皮酚（磺酸钠）注射剂和丹皮酚片等制剂，多用于心脑血管、肿瘤、炎症、变态反应及免疫系统等疾病。但该药存在易挥发、水溶性差、体内半衰期短及生物利用度低等不足，近年来围绕其新剂型的研究日趋活跃。

丹皮酚的表观油水分配系数为2.4 ~ 2.6，属于生物药剂学分类系统（biopharmaceutics classification system, BCS）中的第Ⅱ类药物，通过适当的增溶技术提高其溶解度，是此类药物开发的关键，虽然从理论上可以实现提高溶解度的目的，现有技术提出增加溶解度的方法也有很多种，然而却缺乏一种简单易行、产率高、成本低且效果显著的实际技术手段，成为阻碍新剂型研发的障碍。

发明内容

本发明的目的在于提供一种丹皮酚自微乳制剂及其制备方法，其可显著提高丹皮酚体外溶出度及体内生物利用率，且原料易得，制备工艺简单可行，产率高、成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种丹皮酚自微乳制剂，由丹皮酚、油相、乳化剂、助乳化剂组成液体自微乳制剂。

一种丹皮酚自微乳制剂，由丹皮酚、油相、乳化剂、助乳化剂组成液体自微乳制剂后，再与吸附剂制成固体自微乳制剂。

其中，液体自微乳制剂所用各原料按重量百分数计为：丹皮酚0.1%～35%、油相5%～70%、乳化剂5% ～80%、助乳化剂5% ～60%，各原料重量百分数之和为100%。

所述油相为长链脂肪油、中链脂肪油或短链脂肪油。

所述油相为下列油中的一种或几种的组合：花生油、豆油、玉米油、橄榄油、菜籽油、中链甘油三酯、油酸、油酸乙酯、辛葵酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、戊酸乙酯和丁酸乙酯。

所述乳化剂为下列中的一种或几种的组合：聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚山梨酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、卵磷脂、聚乙二醇-8-辛酸/葵酸甘油酯、吐温-80和聚氧乙烯蓖麻油。

所述助乳化剂为下列中的一种或几种的组合：乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、甘油、乙二醇或聚乙二醇。

其中，液体自微乳制剂与吸附剂的重量比为1:1～1:20，所述吸附剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖、二氧化硅中的一种或多种。

一种如上述丹皮酚自微乳制剂的制备方法，将油相、乳化剂与助乳化剂混合均匀，加入处方量的丹皮酚，搅拌至药物完全溶解，灌装于软胶囊中即得。

一种如上述丹皮酚自微乳制剂的制备方法，将油相、乳化剂与助乳化剂混合均匀，加入处方量的丹皮酚，搅拌至药物完全溶解，即得液体自微乳制剂。再加入吸附剂，搅拌均匀，装入硬胶囊壳，即得固体自微乳制剂。