[发明专利]一种注射用氟尿嘧啶冻干剂及其制备方法

说明书

本发明适用于医药领域，提供了一种注射用氟尿嘧啶冻干剂及其制备方法，该方法包括：根据配方称取氟尿嘧啶、依地酸二钠、氢氧化钠、甘露醇、注射用水和活性炭配置配料液；过滤去除配料液中的活性炭，将滤液按预设的规格进行灌装和半压塞，得到灌装半成品；将灌装半成品进行冻干处理，冻干处理包括：将灌装半成品放置于冻干装置中，并于‑45℃至‑40℃预冻1.5~2小时；在0.5~1小时内升温至‑15℃至‑18℃，保持1~2小时；在0.5~1小时内降温至‑45℃至‑40℃，保持2.5~3小时；抽真空后，在1~1.5小时内升温至0℃~1℃，保持35~40小时；继续升温至33℃~37℃，保持8~10小时进行解析干燥，并压全塞，得到冻干剂。本发明的冻干剂具有良好的溶解性、澄清度和稳定性，利于临床的安全给药。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种注射用氟尿嘧啶冻干剂及其制备方法。

背景技术

氟尿嘧啶为尿嘧啶的同类物，化学名为5-氟-2,4(1H，3H)-嘧啶二酮，为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，对增殖细胞均有杀伤性作用，现广泛用于各种实体肿瘤的治疗。

氟尿嘧啶可以静脉或者腔内注射，口服吸收不完全。而目前开发了注射用氟尿嘧啶冻干粉，但是由于现有的冻干工艺的升华速度快、冻干周期短，容易出现局部浓缩的现象，并影响到了产品的晶形结构，因而制备得到的冻干粉的溶解性不均匀、澄清度不高，且稳定性较差，不利于临床的安全给药。

发明内容

本发明实施例提供一种注射用氟尿嘧啶冻干剂的制备方法，旨在解决现有的注射用氟尿嘧啶冻干剂仍存在溶解度不均匀、澄清度不高且稳定性较差的问题。

本发明实施例是这样实现的，一种注射用氟尿嘧啶冻干剂的制备方法，包括如下步骤：

根据配方称取氟尿嘧啶、依地酸二钠、氢氧化钠、甘露醇、注射用水和活性炭，并按照预设的配料工艺进行配料，得到配料液；

对所述配料液进行过滤，去除其中的活性炭，并将得到的滤液按预设的规格进行灌装和半压塞，得到灌装半成品；

将所述灌装半成品进行冻干处理，得到所述注射用氟尿嘧啶冻干剂；

所述冻干处理包括：

预冻阶段：将所述灌装半成品放置于冻干装置中，并于-45℃至-40℃预冻1.5～2小时；

一次升温阶段：在0.5～1小时内升温至-15℃至-18℃，保持1～2小时；

一次降温阶段：在0.5～1小时内降温至-45℃至-40℃，保持2.5～3小时；

二次升温阶段：抽真空后，在1～1.5小时内升温至0℃～1℃，保持35～40小时；

三次升温阶段：继续升温至33℃～37℃，保持8～10小时进行解析干燥，并压全塞，得到所述注射用氟尿嘧啶冻干剂。

优选的，所述预冻阶段具体为：将所述灌装半成品放置于冻干装置中，并于-45℃预冻2小时。

优选的，所述一次升温阶段具体为：在0.5小时内升温至-15℃，保持1.5小时。

优选的，所述一次降温阶段具体为：在0.5小时内降温至-45℃，保持3小时。

优选的，所述二次升温阶段具体为：抽真空后，在1小时内升温至0℃，保持37小时。

优选的，所述三次升温阶段具体为：继续升温至35℃，保持8小时进行解析干燥，并压全塞，得到所述注射用氟尿嘧啶冻干剂。

优选的，注射用氟尿嘧啶冻干剂的配方按照重量份数计包括如下组分：氟尿嘧啶500～510份、依地酸二钠8～9份、氢氧化钠135～138份、甘露醇400～408份、注射用水6964～7000份。