[发明专利]一种盐酸头孢吡肟的纯化方法

说明书

本发明公开了一种盐酸头孢吡肟的纯化方法，属于化学制药领域，以盐酸头孢吡肟精氨酸为原料，向盐酸头孢吡肟精氨酸溶解液中加入络合剂后脱色，再向脱色液中加入分散剂、析晶剂进行析晶后得到盐酸头孢吡肟；本发明能够使不符合质量标准的盐酸头孢吡肟精氨酸得到充分回收利用，制备得到的盐酸头孢吡肟具有含量高、杂质少、稳定性好的优点，制备方法简单、节能环保，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种化合物的纯化方法，尤其是一种β-内酰胺类抗生素的纯化方法，属于化学制药领域。

背景技术

盐酸头孢吡肟化学名为1-[[(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷鎓一盐酸盐一水合物，为白色至微黄色粉末或结晶性粉末，在水中或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶，其结构式如下：

盐酸头孢吡肟的纯化方法主要为活性炭吸附、色谱柱分离、结晶等，专利文献CN201610314754.3记载了一种适于工业化生产的盐酸头孢吡肟的制备方法，其中盐酸头孢吡肟的纯化采用结晶方法：将盐酸头孢吡肟粗品溶解到有机溶剂中，经活性炭滤芯系统过滤后，加入结晶溶剂结晶，得到高纯度的盐酸头孢吡肟产品。该方法只适用于盐酸头孢吡肟粗品的纯化，不适用于以盐酸头孢吡肟精氨酸为原料制备得到盐酸头孢吡肟的过程。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种盐酸头孢吡肟的纯化方法，能够使不符合质量标准的盐酸头孢吡肟精氨酸得到充分回收利用，制备得到的盐酸头孢吡肟具有含量高、杂质少、稳定性好的优点，制备方法简单、节能环保，适合大规模工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种盐酸头孢吡肟的纯化方法，以盐酸头孢吡肟精氨酸为原料，向盐酸头孢吡肟精氨酸溶解液中加入络合剂后脱色，再向脱色液中加入分散剂、析晶剂进行析晶后得到盐酸头孢吡肟。

本发明的上述技术方案的进一步改进在于：络合剂为十二烷基苯磺酸钠或十二烷基苯磺酸。

本发明的上述技术方案的进一步改进在于：分散剂为丙酮与乙腈的混合溶剂或丙酮与乙醇的混合溶剂。

本发明的上述技术方案的进一步改进在于包括如下步骤：

A.盐酸头孢吡肟精氨酸加水溶解，调节pH，搅拌溶解得盐酸头孢吡肟精氨酸溶解液；

B.向盐酸头孢吡肟精氨酸溶解液中加入络合剂，过滤，得滤液，用水洗涤络合物，得洗涤液；

C.合并滤液和洗涤液，加入脱色剂进行脱色，脱色剂过滤后收集滤液，滤饼用水进行洗涤，收集洗涤液；

D.合并滤液和洗涤液，调节pH，加入分散剂和晶种，养晶；

E.加入析晶剂，降温养晶；

F.晶体经过滤、洗涤、干燥后得到盐酸头孢吡肟。

本发明的上述技术方案的进一步改进在于：步骤A中加水的毫升数与盐酸头孢吡肟精氨酸的质量克数比为2～5:1，调pH时控制温度为20～25℃，调pH所用酸溶液为盐酸、磷酸或硫酸中任一种，调节pH至4.0～6.0。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤B中络合剂与盐酸头孢吡肟精氨酸中头孢吡肟的摩尔比为1.05～1.10:1。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤C中脱色剂为活性炭或白土，脱色剂的加入量为盐酸头孢吡肟精氨酸质量的1～10％，脱色时间为0.5～1h，脱色温度为10～20℃。