[发明专利]4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有通式(Ⅰ)的4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物：

(Ⅰ)

其中：R¹分别是氢原子、甲基或甲氧基; R²是氢原子、甲基、乙基、正丙基; R³是N,N-二乙基丙基、N,N-二甲基丙基、1-六氢吡啶基乙基、4-吗啉基丙基、正丁基、N,N-二异丙基乙基、1-四氢吡咯基乙基。

2.具有通式(Ⅰ)4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

所述R²是乙基时；

S1.依次向容器中加入化合物1、乙醇和乙氧基甲叉丙二酸二乙酯, 在搅拌和氮气/惰性气体保护下, 加热回流反应，反应结束后冷却, 除去乙醇, 得到化合物2；

S2.继续加入POCl₃, 在搅拌和氮气/惰性气体保护下, 95~110 °C加热反应，反应结束后，除去POCl₃, 加入冰水,调节溶液的pH值至6.9~7.5,萃取, 合并有机相, 再用饱和食盐水洗,干燥, 过滤并浓缩, 用柱层析提纯, 得到化合物3 ；

S3.依次将化合物3、R³NH₂、甲苯加入到容器中, 在搅拌和氮气/惰性气体保护下，85~100 °C加热反应, 冷却, 减压除去溶剂甲苯, 用柱层析提纯, 得化合物4。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述R²是氢原子时；

还包括步骤S4：S4. 化合物4 水解反应，反应完成后冷却，调节pH为3~4，抽滤得化合物4。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

所述R²是甲基/正丙基时；

还包括步骤S5：S5.化合物4和甲醇/丙醇在催化剂作用下进行酯化反应，得化合物4/。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤S1中，加热回流反应的温度为75~95°C，反应时间为7~9h。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤S2中，加热反应的时间为6~10h。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤S3中，加热反应的时间为7~10h。

8.具有通式(Ⅰ)的4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物和药学上可接受的辅料组成的药物组合物。

9.具有通式(Ⅰ)的4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物制备成药剂学上可接受的剂型。

10.权利要求1所述的衍生物或权利要求8所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。