[发明专利]一种吡啶类链状共轭体系分子衍生物及其制备方法和应用在审
申请号: | 201910071363.7 | 申请日: | 2019-01-25 |
公开(公告)号: | CN109776583A | 公开(公告)日: | 2019-05-21 |
发明(设计)人: | 张运晓;刘浩;陈莉;徐霁;吕明环 | 申请(专利权)人: | 郑州大学 |
主分类号: | C07F3/02 | 分类号: | C07F3/02;C07D213/50;C07D213/55;C07D213/56;C07D213/75;C07D401/06;C07D213/06;C07D213/26;C07D413/06;A61P25/00;A61P25/16 |
代理公司: | 北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司 11385 | 代理人: | 董芙蓉 |
地址: | 450001 河南省郑*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 酰胺基 酯基 制备方法和应用 分子衍生物 共轭体系 氮原子 甲氧基 碳原子 吡啶类 链状 本发明化合物 有机合成技术 统计学意义 蛋白聚集 帕金森 叔丁基 纤维化 亚氨基 氧原子 鱼藤酮 硝基 羧基 诱导 合成 治疗 开发 | ||
1.一种吡啶类链状共轭体系分子衍生物,其特征在于,其化学结构式为通式1、通式2、通式3或通式4所示;
其中,通式1中的R1为溴、甲基、叔丁基、甲氧基、酯基或酰胺基;
通式1中的m为2或3;
通式2中的R2为溴、酯基、酰胺基或羧基;其中,化合物20的结构中的4-吡啶乙烯基变成4-吡啶乙基;
通式3中的R3为氢、氟、甲基、甲氧基、酯基或酰胺基;
通式3或通式4中的X为碳原子或氮原子;
通式4中的R4为氢、甲基、氟、氯、溴或硝基;
通式4中的Y为碳原子或氮原子;Z为亚氨基或氧原子。
2.如权利要求1所述的一种吡啶类链状共轭体系分子衍生物,其特征在于,所述通式1的化学结构包括1~16中任意一种结构式;
所述通式2的化学结构包括17~20中任意一种结构式;
所述通式3的化学结构包括21~34中任意一种结构式;
所述通式4的化学结构包括35~46中任意一种结构式;
3.权利要求1或2所述的一种吡啶类链状共轭体系分子衍生物的制备方法,其特征在于,所述通式1结构的化合物的制备方法包括:4-吡啶甲醛与乙醛发生缩合反应,得到原料1,即(E)-3-(4-吡啶基)-丙烯醛,所述原料1与4-取代苯乙酮衍生物发生缩合反应,得到具有通式1结构的化合物,即吡啶类链状共轭体系分子衍生物;
所述通式2结构的化合物的制备方法包括:所述通式1中的衍生物1、衍生物5或衍生物10与对甲苯磺酰肼发生关环反应,对应得到具有通式2结构的衍生物17、衍生物18或衍生物19;所述衍生物20的制备是由所述通式1中的衍生物5与水合肼在以NaOH为催化剂和以甲醇为溶剂及回流条件下经关环反应、还原反应及水解反应得到,即吡啶类链状共轭体系分子衍生物;
所述通式3结构的化合物的制备方法包括:以4-(2-(4-吡啶基)-乙烯基)苯甲醛为原料2,以三苯基膦盐C类衍生物为原料3,原料2和原料3发生Wittig反应,得到具有通式3结构的化合物,即吡啶类链状共轭体系分子衍生物;
所述通式4结构的化合物的制备方法包括:以三苯基膦盐D类衍生物为原料4,以(E)-3-(2-吡啶基)-丙烯醛为原料5,所述原料1或所述原料5与原料4发生Wittig反应,得到具有通式4结构的化合物,即吡啶类链状共轭体系分子衍生物。
4.如权利要求3所述的一种吡啶类链状共轭体系分子衍生物的制备方法,其特征在于,具有通式1结构的化合物的具体制备方法包括以下步骤:
步骤(1),将4-吡啶甲醛溶于有机溶剂1和水的混合溶液中,向混合溶液中加入碳酸钾和四丁基溴化铵,0℃条件下向所述溶液中滴加乙醛水溶液,低温搅拌反应,直至4-吡啶甲醛反应完全;反应液用二氯甲烷萃取,收取有机相,无水硫酸钠干燥;硅胶柱分离,洗脱液为乙酸乙酯/石油醚,得到中间体原料1,即(E)-3-(4-吡啶基)丙烯醛;延长反应时间或增加乙醛水溶液用量,得到另一中间体(2E,4E)-5-(4-吡啶基)-2,4-戊二烯醛;
步骤(2),将4-取代苯乙酮类化合物溶于有机溶剂2中,加入氢氧化钠水溶液,0℃条件下滴加所述原料1或所述(2E,4E)-5-(4-吡啶基)-2,4-戊二烯醛,室温搅拌反应,直至中间体反应完全,停止搅拌,减压浓缩,用有机溶剂萃取,收集有机相,无水硫酸钠干燥,硅胶柱分离,洗脱液为乙酸乙酯/石油醚,得到具有通式1分子结构的吡啶类链状共轭体系分子衍生物。
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