[发明专利]一种大位阻呫吨酮及其衍生物的串联环化合成方法

权利要求书

1.一种大位阻呫吨酮及其衍生物的串联环化合成方法，其特征在于合成路线如下：

2.如权利要求1所述大位阻呫吨酮衍生物的串联环化合成方法，其特征在于：以化合物1和间苯三酚作为原料，在N₂气氛的保护下，进行以下反应：

在反应瓶中加入1当量化合物1、3当量DBU和0.01当量TFAA，缓慢滴加3当量2-甲基-3-丁炔-2-醇的乙腈溶液，使其与化合物1在0℃下反应12小时，生成化合物2；

加入DMF作为溶剂，使用微波加热使体系升温至145℃，保温48小时，化合物2发生环化反应，合成苯并吡喃类型化合物3；

待温度降至室温，在反应瓶中加入1.5当量间苯三酚，向反应物中滴加10当量的NaH，再滴加12当量的MOMCl，搅拌11小时，反应物的酚羟基被甲氧基甲基保护；

滴加2.6当量nBuLi，搅拌15分钟，再滴加3当量溴苯，反应2小时，苯环上的氢原子被异戊烯基取代，滴加5当量CSA的甲醇溶液，反应8小时，生成化合物5；

化合物8在TsOH的苯溶液中回流得到苯并吡喃类型片段化合物9；

采用微波加热至140℃，加入含0.01当量CuCl₂、0.03当量PPh₃和1.2当量K₃PO₄的甲苯溶液，化合物5和化合物9发生偶联环化反应，制得化合物12，利用薄层色谱分析监测反应终点。

3.一种大位阻呫吨酮衍生物的串联环化合成方法，其特征在于合成路线如下：

4.如权利要求3所述大位阻呫吨酮衍生物的串联环化合成方法，其特征在于：以化合物6和间苯三酚作为原料，在N₂气氛的保护下，进行以下反应：在反应瓶中加入1.5当量间苯三酚、3当量DBU和0.01当量TFAA，缓慢滴加3当量2-甲基-3-丁炔-2-醇的乙腈溶液，使其与化合物1在0℃下反应12小时，加入DMF作为溶剂，使用微波加热使体系升温至145℃，保温48小时，生成苯并吡喃化合物10；

温度降至室温，向反应瓶中加入1当量化合物6、当量TsOH和当量乙二醇，将反应体系酸碱度控制在pH＝4～12，在TsOH的催化下，乙二醇为化合物6的醛羰基提供保护基；

向反应物中滴加10当量的NaH，再滴加12当量的MOMCl，搅拌11小时，反应物的酚羟基被甲氧基甲基保护；

滴加2.6当量nBuLi，搅拌15分钟，再滴加3当量溴苯，反应2小时，苯环上的氢原子被异戊烯基取代，滴加5当量CSA的甲醇溶液，生成化合物7；

采用微波加热至140℃，加入含0.01当量CuCl₂、0.03当量PPh₃和1.2当量K₃PO₄的甲苯溶液，化合物7和化合物11发生偶联环化反应，制得化合物13，利用薄层色谱分析监测反应终点。