[发明专利]一种碳链延长的谷氨酰胺三氟化硼类似物

权利要求书

1.一种用于肿瘤PET成像的分子探针，其特征在于，其为式II所示化合物：

2.权利要求1所述分子探针在制备肿瘤PET成像剂中的应用。

3.权利要求1所述分子探针在制备硼中子俘获治疗药物中的应用。

4.一种药物组合物，其特征在于，包括：

(1)权利要求1所述的分子探针，和

(2)药学上可接受的载体。

5.权利要求1所述分子探针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将二羧酸单酯与有机胺进行酰胺化反应制备酯取代的酰胺衍生物；

(2)将酯取代的酰胺衍生物进行酯还原反应制备羟基取代的酰胺衍生物；

(3)将羟基取代的酰胺衍生物中的羟基氧化为醛基制备醛基取代的酰胺衍生物；

(4)将醛基取代的酰胺衍生物与磺酰胺进行醛氨缩合反应制备相应的亚胺；

(5)将步骤(4)制备的亚胺与硼化合物进行加成反应制备相应的硼酯；

(6)脱保护；

(7)同位素交换引入¹⁸F。

6.如权利要求5所述方法，其特征在于，

(1)将二羧酸单甲酯与三苯甲胺，于二氯甲烷中反应，得到ω-甲酯-三苯基甲酰胺化合物；

(2)将ω-甲酯-三苯基甲酰胺化合物于四氢呋喃中用硼氢化锂还原，得到ω-羟基-三苯基甲酰胺化合物；

(3)将ω-羟基-三苯基甲酰胺化合物于二氯甲烷中与戴斯-马丁高价碘化合物反应，得到ω-醛基-三苯基甲酰胺化合物；

(4)将ω-醛基-三苯基甲酰胺化合物与叔丁基亚磺酰胺溶于四氢呋喃中，加入钛酸四异丙酯反应得到相对应的亚胺；

(5)将步骤(4)制备的亚胺和联硼酸频哪醇酯的甲苯溶液混合，加入催化剂，室温反应，得到对应的硼酯；

(6)将步骤(5)制备的硼酯使用KHF₂-HCl的MeOH-水溶液脱保护，再使用三氟乙酸脱保护；

(7)在水相溶剂中，通过¹⁸F-¹⁹F同位素交换反应得到F同位素标记的分子探针。