[发明专利]一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂及其制备方法和应用，以重量百分比计，其处方组成包括孟鲁司特钠：1%~16%，油相：0.5%~16%，表面活性剂：0.2%~32%，助表面活性剂：2.6%~32%，抑晶剂：0%~6.2%，润滑剂：0.5%~36%，吸附剂：40%~90%；该孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂优点为稳定性高、水分散性良好，能提高孟鲁司特钠的溶解度，从而改善其生物利用度。

技术领域

本发明涉及医药技术领域领域，涉及一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂及其制备方法和应用。

背景技术

孟鲁司特钠（Montelutask Sodium），结构式如下：

孟鲁司特钠是近年来发展的一种强效选择性Cys-LT1Rs拮抗剂，与支气管平滑肌等部位的受体结合，能有效控制哮喘症状，改善肺功能，在临床上已广泛用于治疗成人和6个月以上儿童支气管哮喘和过敏性鼻炎等疾病，并且可以避免皮质类固醇激素引起的不良反应。因此孟鲁司特钠是哮喘预防和长期治疗的优良品种。该产品的制剂最早由默克公司研制，于1998年获批在美国上市。成人口服制剂为10mg片剂，儿童患者使用的为5mg或4mg咀嚼片和颗粒剂。

孟鲁司特钠为孟鲁司特的钠盐，其属于BCS II类药物，属于低溶解度高渗透性药物，具有两个pKa，分别是2.8（-N）和5.7（-COOH）。因此在碱性条件下易溶，但在pH1.0的盐酸溶液，pH4.0醋酸盐缓冲液，pH6.8磷酸盐缓冲液溶解度极低。其溶出速度是口服吸收的主要限速步骤，往往需要加大服用剂量来达到有效的血药浓度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂及其制备方法和应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供的一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂，以重量百分比计，其处方组成包括：

孟鲁司特钠：1%~16%

油相：0.5%~16%

表面活性剂：0.2%~32%

助表面活性剂：2.6%~32%

抑晶剂：0%~6.2%

润滑剂：0.5%~36%

吸附剂：40%~90%

油相选自天然植物油或经过结构改造或水解后改良的大豆油、橄榄油、蓖麻油、单-/二-/三油酸甘油酯、Maisine-35、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、油酸乙酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、月桂酸甘油酯中的一种或几种的混合物。

表面活性剂选自卵磷脂、吐温20、吐温40、吐温80、司盘80、司盘85、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油中的一种或其中几种混合物。

助表面活性剂选自二乙二醇单乙醚、分子量在200-600的聚乙二醇、异丙醇和丙二醇中的一种或其中几种混合物。

抑晶剂为HPMC、PEG2000、PVP K30和PVP K90中的一种或其中几种混合物。

润滑剂为硬脂酰富马酸、PEG4000、PEG6000、硬脂酸镁、胶态SiO₂、SiO₂、滑石粉中的一种或其中几种混合物。

固体吸附剂为磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇、无水硫酸钙、胶态SiO₂、乳糖中的一种或其中几种混合物。

孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂的制备方法：将油相、表面活性剂和助表面活性剂混合均匀，将孟鲁司特钠溶于该混合物中，加入抑晶剂，吸附剂和润滑剂，即可得到固体孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂。