[发明专利]一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺

权利要求书

1.一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于包括以下步骤：

1）将L-苯丙氨醇与(RS)-2-四氢糠酸按照1 : 1 ~ 3.2的摩尔配比

在第一有机溶剂中进行拆分反应，拆分反应的温度为10~30℃，拆分反应的时间为0.5~3h，拆分反应结束后所得的非对映异构体盐经重结晶，所得粗品经后处理得到高光学纯度的(S)-2-四氢糠酸，其ee值＞99%；合并拆分母液和重结晶母液，得到含有(R)-2-四氢糠酸的混合液；重结晶所用溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、4-甲基-2-戊酮、乙腈中的一种或两种以上混合溶剂；所述第一有机溶剂为甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、丙酮、丁酮、4-甲基-2-戊酮、乙腈中的一种或两种以上混合溶剂；

2）将步骤1）所得混合液中的(R)-2-四氢糠酸与D-苯丙氨醇反应成盐，所述盐经重结晶，所得粗品经后处理得高光学纯的(R)-2-四氢糠酸，其ee值＞99%；重结晶所用溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、4-甲基-2-戊酮、乙腈中的一种或两种以上混合溶剂。

2.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于所述第一有机溶剂为乙酸乙酯和丙酮的混合溶剂，乙酸乙酯和丙酮的体积比为1~4 : 1。

3.根据权利要求2所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于乙酸乙酯和丙酮的体积比为1~3 : 1。

4.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于步骤1）中，拆分反应的温度为20℃；拆分反应的时间为1h；(RS)-2-四氢糠酸与L-苯丙氨醇的投料摩尔比为1.5 : 1。

5.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于步骤1）或步骤2）中，重结晶所用溶剂为丙酮；重结晶的温度为15~25℃。

6.根据权利要求5所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于重结晶的温度为20℃。

7.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于步骤1）中，后处理的步骤为：粗品用无机酸水溶液调节pH＜2后，用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，分液得水相和有机相，有机相经干燥、浓缩得到所述高光学纯度的(S)-2-四氢糠酸。

8.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于步骤1）中还包括回收L-苯丙氨醇过程，过程步骤为：拆分母液和重结晶中的非对映异构体盐，经酸化萃取到水相后，再碱化萃取到有机相，最后干燥、浓缩回收得到L-苯丙氨醇产品。

9.根据权利要求8所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于酸化的条件为pH＜2，酸化采用的酸为浓盐酸或硫酸水溶液；碱化的条件为pH＞10，碱化采用的碱为氢氧化钾水溶液或氢氧化钠水溶液。

10.根据权利要求9所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于酸化采用的酸为硫酸水溶液；碱化采用的碱为氢氧化钠水溶液。

11.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于步骤2）中，后处理的步骤为：粗品用无机酸水溶液调节pH＜2后，用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，分液得水相和有机相，有机相经干燥、浓缩得到所述高光学纯的(R)-2-四氢糠酸。

12.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺，其特征在于步骤2）中(R)-2-四氢糠酸与D-苯丙氨醇反应的具体步骤为：将所述混合液进行浓缩回收溶剂，浓缩物用无机酸水溶液调至pH＜2，然后加入二氯甲烷或乙酸乙酯进行萃取，萃取相经干燥、浓缩后得到低光学纯度的(R)-2-四氢糠酸，所述低光学纯度的(R)-2-四氢糠酸再与D-苯丙氨醇在第二有机溶剂中进行反应；所述第二有机溶剂为乙酸乙酯和丙酮的混合溶剂。