[发明专利]奥利司他衍生物

权利要求书

1.通式（Ⅰ）所示的奥利司他衍生物及其药学上可接受的盐；

（Ⅰ）

其中R是如下所示的取代基：

。

2.用于制备权利要求1所述奥利司他衍生物的方法，其特征在于，包括：

步骤一、以奥利司他为原料，在苄溴保护下经碱催化水解生成化合物苄基（2S,3S,5S）-2-己基-3,5-二羟基十六烷酸酯（1）；

步骤二、将化合物（1）在-78℃下与TIPSOTf反应，选择性保护5位的羟基，生成化合物苄基（2S,3S,5S）-2-己基-3-羟基-5-[(三异丙基硅基)氧基]十六烷酸酯（2）；

步骤三、将化合物（2）在N-苯基-双三氟甲磺酰亚胺作用下，经钯碳催化氢解，合环生成化合物(3S,4S)-3-己基-4-{(S)-2-[(三异丙基硅基)氧基]十三烷基}氧杂环丁烷-2-酮（3）；

步骤四、将化合物（3）在氟化氢吡啶盐的作用下脱去硅基保护，生成(3S,4S)-3-己基-4-[(S)-2-羟基十三烷基]氧杂环丁烷-2-酮（4）；

步骤五、将化合物（4）与吲哚乙酸在EDCI的作用下缩合形成奥利司他衍生物，得通式（Ⅰ）所示的化合物。

3.如权利要求1所述的奥利司他衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤活性药物中的应用。

4.如权利要求1所述奥利司他衍生物及其药学上可接受的盐在制备脂肪酶抑制剂以及制备治疗肥胖症或降低与肥胖相关的其他疾病药物中的应用。

5.如权利要求4所述述奥利司他衍生物及其药学上可接受的盐在制备脂肪酶抑制剂以及在制备治疗肥胖症或降低与肥胖相关的其他疾病药物中的应用，其特征在于，所述与肥胖相关的其他疾病包括高胆固醇血症、Ⅱ型糖尿病、糖耐量减低、高胰岛素血症、高血压、冠心病、肝病、呼吸系统疾病、肾脏病、皮肤病。

6.如权利要求3~5任一项所述的应用，其特征在于，通式（Ⅰ）所示的奥利司他衍生物及其药学上可接受的盐单独给药或者与一种或者多种药用载体或/和稀释剂组合后给药。

7.如权利要求3~5任一项所述的应用，其特征在于，通式（Ⅰ）所示的奥利司他衍生物及其药学上可接受的盐单独给药或者与一种或者多种抗炎药、抑酸剂组合给药。

8.如权利要求3~5任一项所述的应用，其特征在于，通式（Ⅰ）所示的奥利司他衍生物及其药学上可接受的盐单独给药或者与生长抑素组合给药。

9.如权利要求3~5任一项所述的应用，其特征在于，通式（Ⅰ）所示的奥利司他衍生物及其药学上可接受的盐的给药形式为临床上或者药学上可接受的任一剂型。

10.如权利要求3~5任一项所述的应用，特征在于，通式（Ⅰ）所示的奥利司他衍生物及其药学上可接受的盐单次给药的生理有效量为0.01~10g。