[发明专利]一种1-卤代-2-甲基-4-取代羰基氧基-2-丁烯的制备方法

说明书

本发明提供一种1‑卤代‑2‑甲基‑4‑取代羰基氧基‑2‑丁烯的制备方法，该方法利用2‑甲基‑4‑羟基‑1‑丁烯和酰化试剂于催化剂作用下经酰化反应制备2‑甲基‑4‑取代羰基氧基‑1‑丁烯，然后和卤素经加成、碱消除反应制备1‑卤代‑2‑甲基‑4‑取代羰基氧基‑2‑丁烯。本发明方法原料廉价易得，产品成本低；工艺流程简便，反应条件易于实现，操作安全简便，废水产生量少，绿色环保；反应中间产物稳定，反应活性适宜，反应选择性高，副反应少，目标产物收率和纯度高，适于绿色工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种1-卤代-2-甲基-4-取代羰基氧基-2-丁烯的制备方法，属于医药化学技术领域。

背景技术

1-卤代-2-甲基-4-取代羰基氧基-2-丁烯(Ⅰ)是一种重要的中间体，可以用于制备维生素A乙酸酯中间体、维生素A棕榈酸酯中间体、Wittig试剂和各种类胡萝卜素，其结构式如下：

其中，式I化合物结构式中，X为氯或溴；R取代基为氢、C_nH_2n+1基团(1≦n≦18)、苯基或苄基。

美国专利文献US4175204和US5424478以异戊二烯为原料，经与次氯酸钠加成作用得到3-甲基-3-羟基-4-氯-1-丁烯和1-氯-2-甲基-4-羟基-2-丁烯的混合物，然后经乙酸酐酯化制备1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯(Ⅰ₁)，反应过程描述为以下合成路线1。

合成路线1

中国专利文献CN103012131A以异戊二烯为原料，经与次氯酸叔丁酯、乙酸作用得到3-甲基-3-乙酰氧基-4-氯-1-丁烯和1-氯-2-甲基-4-羟基-2-丁烯的混合物，然后经乙酸酐酯化制备1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯(Ⅰ₁)，反应过程描述为以下合成路线2。

合成路线2

以上方法所需原料异戊二烯、次氯酸叔丁酯价格高，次氯酸钠法废水量大，不利于绿色环保生产。

综上所述，研究优化1-卤代-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯以及其它1-卤代-2-甲基-4-取代羰基氧基-2-丁烯的低成本绿色工业化制备路线，对于维生素A乙酸酯、维生素A棕榈酸酯和各种类胡萝卜素等产品的绿色生产具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种1-卤代-2-甲基-4-取代羰基氧基-2-丁烯的制备方法。该方法原料廉价易得，产品成本低；工艺流程简便，反应条件易于实现，操作安全简便，废水产生量少，绿色环保；反应中间产物稳定，反应活性适宜，反应选择性高，副反应少，目标产物收率和纯度高，适于绿色工业化生产。

术语说明：

式Ⅱ化合物：2-甲基-4-羟基-1-丁烯(Ⅱ)；

式Ⅲ化合物：2-甲基-4-取代羰基氧基-1-丁烯(Ⅲ)；其中，式Ⅲ化合物结构式中，取代基R为氢、具有通式C_nH_2n+1的基团(1≦n≦18)、苯基或苄基；

式Ⅳ化合物：1,2-二卤代-2-甲基-4-取代羰基氧基丁烷(Ⅳ)；其中，式Ⅳ化合物结构式中，取代基X为氯或溴，取代基R与式Ⅲ化合物结构式中的取代基R相同；

式Ⅰ化合物：1-卤代-2-甲基-4-取代羰基氧基-2-丁烯(Ⅰ)；其中，式Ⅰ化合物结构式中的取代基X和R与式Ⅲ化合物结构式中的取代基X和R相同。

本说明书中，化合物编号与结构式编号完全一致，具有相同的指代关系，以化合物结构式为依据。

本发明的技术方案如下：