[发明专利]一种卤泛曲林盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种卤泛曲林盐酸盐的制备方法，包括步骤：

(1)通过使式Ⅱ化合物和酰氯化试剂经酰氯化反应制备式Ⅲ化合物；

(2)通过使式Ⅲ化合物经傅克反应制备式Ⅳ化合物；

(3)通过使式Ⅳ化合物与式Ⅴ化合物缩合制备式Ⅵ化合物；

其中，式Ⅴ化合物结构式中，取代基R为甲基、乙基、正丙基、异丙基或丁基；

(4)通过使式Ⅵ化合物还原羰基为羟基、盐酸酸化芳构制备得到卤泛曲林盐酸盐(I)。

2.根据权利要求1所述的卤泛曲林盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，式Ⅱ化合物和酰氯化试剂的酰氯化反应是于溶剂A中进行的。

3.根据权利要求2所述的卤泛曲林盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述溶剂A为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯或氯苯中的一种或两种以上的组合；所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为(2-15):1；

b、所述酰氯化试剂为氯化亚砜、三氯化磷、光气、双光气、三光气或三氯氧磷；所述酰氯化试剂和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0-2.0):1；

c、所述酰氯化反应温度为20-120℃；

d、式Ⅲ化合物的制备包括步骤：将式Ⅱ化合物、溶剂A混合得混合液；向混合液中滴加酰氯化试剂，0.5-3小时滴毕后，20-120℃下进行酰氯化反应。

4.根据权利要求3所述的卤泛曲林盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述酰氯化反应温度为30-60℃。

5.根据权利要求1所述的卤泛曲林盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，式Ⅲ化合物的傅克反应是于溶剂B中、催化剂1的存在下进行的。

6.根据权利要求5所述的卤泛曲林盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷、1,1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷或硝基苯中的一种或两种以上的组合；所述溶剂B和式Ⅲ化合物的质量比为(3-15):1；

b、所述催化剂1为路易斯酸催化剂或质子酸催化剂；所述催化剂1和式Ⅲ化合物的摩尔比为(0.5-6.0):1；

c、所述傅克反应温度为-20-60℃；

d、式Ⅳ化合物的制备包括步骤：将溶剂B1、催化剂1混合得混合液；向混合液中滴加式Ⅲ化合物和溶剂B2的混合液，0.5-3小时滴毕后，-20-60℃下进行傅克反应；溶剂B1、溶剂B2和溶剂B相同，溶剂B1、溶剂B2的质量和与溶剂B的质量相同，溶剂B1和溶剂B2的质量比为2-4:1。

7.根据权利要求6所述的卤泛曲林盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述路易斯酸催化剂为三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三氯化钛或四氯化锡,所述质子酸催化剂为硫酸或磷酸；所述催化剂1和式Ⅲ化合物的摩尔比为(1.0-3.0):1；

b、所述傅克反应温度为30-50℃。

8.根据权利要求1所述的卤泛曲林盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，式Ⅳ化合物和式Ⅴ化合物的缩合反应是于溶剂C中、碱的作用下进行的。