[发明专利]一种维生素A酯中间体C15及维生素A酯的制备方法

权利要求书

1.一种维生素A酯中间体C15的制备方法，包括步骤：

(1)通过使式Ⅱ化合物和卤代试剂经卤代反应，然后经环化反应制备式Ⅲ化合物；

其中，式Ⅲ化合物结构式中，取代基X为氯或溴；

(2)通过使式Ⅲ化合物和三苯基膦或亚磷酸三酯经取代反应制备式Ⅳ化合物；

其中，式Ⅳ化合物结构式中，取代基Y为P⁺(Ph)₃X1^-或PO(OR₁)₂，取代基R₁为C_nH_2n+1,1≦n≦17，取代基X1与式Ⅲ化合物结构式中取代基X相同；

(3)通过使式Ⅳ化合物和式Ⅴ₁化合物反应；然后经酸化制备得到式Ⅵ化合物；

(4)通过使式Ⅵ化合物水解，然后经酸化制备式Ⅶ化合物；

其中，式Ⅶ化合物结构式中，取代基X2为氯或溴；

(5)通过使式Ⅶ化合物和三苯基膦或亚磷酸三酯经取代反应制备维生素A酯中间体C15(Ⅷ)；

其中，式Ⅷ化合物结构式中，取代基Y1为P⁺(Ph)₃X3^-或PO(OR₂)₂，取代基R₂为C_mH_2m+1,1≦m≦17，取代基X3与式Ⅶ化合物结构式中取代基X2相同。

2.根据权利要求1所述维生素A酯中间体C15的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

i、步骤(1)中，式Ⅲ化合物的制备包括步骤：于溶剂A中或无溶剂条件下，式Ⅱ化合物和卤代试剂经卤代反应，然后于催化剂作用下，经环化反应制备式Ⅲ化合物；

ii、步骤(2)中，式Ⅲ化合物和三苯基膦或亚磷酸三酯的取代反应是于溶剂B中或无溶剂条件下进行的；

iii、步骤(3)中，式Ⅵ化合物的制备包括步骤：于溶剂C中、碱1的存在下，式Ⅳ化合物和式Ⅴ₁化合物发生反应；然后于水和萃取剂1的存在下，经酸化制备得到式Ⅵ化合物；

iv、步骤(4)中，式Ⅵ化合物的水解反应是于溶剂D中、碱2的存在下进行的；

v、步骤(5)中，式Ⅶ化合物和三苯基膦或亚磷酸三酯的取代反应是于溶剂E中进行的。

3.根据权利要求2所述维生素A酯中间体C15的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述溶剂A为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、三氯乙烷或氯苯之一或组合；所述溶剂A与式Ⅱ化合物的质量比为(2-10):1；

b、所述卤代试剂为盐酸、氢溴酸、氯化亚砜、光气、双光气、三光气、三氯氧磷或三氯化磷；所述卤代试剂与式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0-3.0):1；

c、所述催化剂为苯磺酸、对甲基苯磺酸或质量浓度为90-98％的浓硫酸；所述催化剂是式Ⅱ化合物质量的1.0-10.0％；

d、所述卤代反应温度为0-100℃；

e、所述环化反应温度为20-120℃；

f、所述卤代反应和环化反应为“一锅法”完成；

g、所述卤代反应和环化反应可于保护气体保护下进行；所述保护气体为氮气或氩气；

h、式Ⅱ化合物和卤代试剂经卤代反应所得卤代反应液是以滴加的方式滴加入含催化剂的体系中进行环化反应。

4.根据权利要求3所述维生素A酯中间体C15的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述卤代试剂为氯化亚砜、质量浓度为25-35％的盐酸水溶液或质量浓度为35-45％的氢溴酸水溶液；所述卤代试剂与式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.1-1.5):1；

b、所述催化剂是式Ⅱ化合物质量的3.0-5.0％；

c、所述卤代反应温度为20-50℃；

d、所述环化反应温度为30-80℃。