[发明专利]一种3′,4′,5′-三氟-[1,1′-联苯]-2-胺的化学合成方法

权利要求书

1.一种3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的化学合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1）在N₂保护且引发剂存在下，式（I）所示的3,4,5-三氟溴苯和镁在四氢呋喃中反应制备得3,4,5三氟苯基溴化镁，3,4,5三氟苯基溴化镁再与硼酸三甲酯经硼酸化反应制得式（II）所示的3,4,5-三氟苯硼酸；

2）步骤1）所得3,4,5-三氟苯硼酸、腈类化合物、磷酸钾、四丁基溴化铵和第一有机溶剂加入到反应瓶中，搅拌至澄清后，加入钯催化剂和膦配体，在N₂保护下于100~105℃下反应11~13h，反应结束后冷却至室温，向反应液中加入水淬灭反应，加入乙酸乙酯进行萃取分层，萃取相浓缩除去溶剂后，浓缩物经溶剂A重结晶得白色固体，即制得式（III）所示的3',4',5'-三氟[1,1'-联苯]-2-甲腈；

3）步骤2）所得3',4',5'-三氟[1,1'-联苯]-2-甲腈加入反应瓶中，加入NaOH、第二有机溶剂和双氧水，在温度40~50℃下反应3~5h，反应结束后，加入二氯甲烷进行萃取分层，萃取相浓缩除去溶剂后，浓缩物用乙醇重结晶得到白色固体，即制得式（IV）所示的3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺；

；

4）式（IV）所示的3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺分散在次卤酸钠水溶液中，在碱存在条件下，于温度5~7℃反应1~3h，然后升温至70~73℃继续反应0.5~1.5h，反应结束后，反应液经后处理得到式（V）所示的3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺；

；

步骤4）中，所述反应液后处理的步骤为：反应液中加入乙酸乙酯进行萃取分层，萃取相干燥后，浓缩除去溶剂得到深棕色液体，即制得所述3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺；

步骤2）中，第一有机溶剂为甲苯、水、四氢呋喃、异丙醇中的两种以上混合物；所述钯催化剂为Pd(PPh₃)₄，所述钯催化剂与腈类化合物的投料摩尔比为0.01%~0.08% : 1；

步骤2）中，所述膦配体为三环己基膦四氟硼酸盐。

2.根据权利要求1所述的一种3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的化学合成方法，其特征在于步骤4）中，所述次卤酸钠为次氯酸钠或次溴酸钠，所述碱为NaOH，所述3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯] -2-甲酰胺、NaOH和次卤酸钠的投料摩尔比为1:4:3-8。

3.根据权利要求2所述的一种3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的化学合成方法，其特征在于所述次卤酸钠为次氯酸钠。

4.根据权利要求1所述的一种3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的化学合成方法，其特征在于步骤4）中，所述次卤酸钠水溶液的浓度为6~9%。

5.根据权利要求4所述的一种3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的化学合成方法，其特征在于所述次卤酸钠水溶液的浓度为7.5%。

6.根据权利要求1所述的一种3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的化学合成方法，其特征在于步骤1）中，引发剂为I₂或BrCH₂CH₂Br；3,4,5-三氟溴苯和硼酸三甲酯的投料摩尔比为1 : 1-2；3,4,5三氟苯基溴化镁与硼酸三甲酯反应的温度为-35~-5℃。

7.根据权利要求6所述的一种3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的化学合成方法，其特征在于步骤1）中，引发剂为BrCH₂CH₂Br；3,4,5-三氟溴苯和硼酸三甲酯的投料摩尔比为1 :1.5；3,4,5三氟苯基溴化镁与硼酸三甲酯反应的温度为-30℃。