[发明专利]一种3′,4′,5′-三氟-[1,1′-联苯]-2-胺的化学合成方法

说明书

本发明公开了一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法，将式（IV）所示的3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑甲酰胺分散在次卤酸钠水溶液中，在碱存在条件下，于温度5~7℃反应1~3h，然后升温至70~73℃继续反应0.5~1.5h，反应结束后，反应液经后处理得到式（V）所示的3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺；。通过本发明的方法3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的收率高，反应条件温和，操作简便易行，适宜于大规模工业化生产的方法。这为生产氟唑菌酰胺提供了另一种可行性较高的选择，通过3,4,5‑三氟溴苯经硼酸化、偶联、水解以及降解等步骤得到3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的新路线。

技术领域

本发明涉及一种3′,4′,5′-三氟-[1,1′-联苯]-2-胺的化学合成方法。

背景技术

3′,4′,5′-三氟-[1,1′-联苯]-2-胺是一种新型杀菌剂氟唑菌酰胺的重要前体。氟唑菌酰胺是广谱、特效、选择性强、具有优异的内吸传导性的杀菌剂，对线粒体呼吸链的复合物II中的琥珀酸脱氢酶起抑制作用，从而抑制靶标真菌的种孢子萌发，芽管和菌丝体生长，已广泛应用于谷物、大豆、玉米、油菜等作物。氟唑菌酰胺是为巴斯夫公司发现的联苯吡唑酰胺类杀菌剂，可与吡唑醚菌酯、氟环唑、苯醚甲环唑以及巴斯夫其他产品复配使用。

对于3′,4′,5′-三氟-[1,1′-联苯]-2-胺的制备，文献报道如下：

WO2010094736描述了一种通过N,N-二甲基-N′-(2-氯苯基)甲脒和3,4,5-三氟苯基溴化锌的Negishi反应制备3′,4′,5′-三氟-[1,1′-联苯]-2-胺，且N,N-二甲基-N′-(2-氯苯基)甲脒和3,4,5-三氟苯基溴化锌分别由邻氯苯胺和3,4,5-三氟溴苯制备，总反应收率为55％，合成方法路线如下：

该方法实际上是4步反应，总收率较低，整个操作会产生大量含镁和含锌的废液和废固，处理难度大，此外该过程使用催化剂Pd(dba)₂(0.5mol％)，成本较高，产业化难度大。

WO2013132006中报道的3，4，5-三氟苯肼和苯胺为原料合成3′,4′,5′-三氟-[1,1′-联苯]-2-胺，最终产率为59％，合成方法如下：

该路线原料3,4,5-三氟苯肼来源稀缺不易得，且反应中采用大大过量的苯胺(20eqiv.)和氧化剂MnO₂(5eqiv.)，成本较高；其次该方法产生约16％的副产物3′,4′,5′-三氟-[1,1′-联苯]-4-胺，产物难以分离；在氧化剂的存在下，苯胺易破坏，使得苯胺的回收困难，产生大量固废，不符合环境友好生产的要求

MaleckisA等人和Joshua B等人分别公开了以3,4,5-三氟苯硼酸和邻溴苯胺通过Suzuki偶联反应得到3′,4′,5′-三氟-[1,1′-联苯]-2-胺的合成路线，合成方法如下：